Uma extensão de longo prazo do estudo RP103-MITO-001 (NCT02023866) para avaliar cápsulas de liberação retardada de bitartarato de cisteamina (RP103) em crianças com doença mitocondrial hereditária

Critério de inclusão:

1. Concluiu todas as visitas no Estudo RP103-MITO-001 (NCT02023866).
2. Peso corporal ≥ 5 kg.
3. O sujeito deve estar disposto a abster-se de iniciar suplementos dietéticos e medicamentos não prescritos, exceto conforme permitido pelo Investigador, durante todo o estudo (do Dia 1 até a Saída do Estudo).
4. Disposto e capaz de cumprir os requisitos de dosagem do medicamento do estudo, ou seja, ingerir as cápsulas RP103 intactas ou polvilhadas em alimentos líquidos ou macios ou usando um tubo G.

5. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéreis [laqueadura de trompas, histerectomia ou ooforectomia bilateral]) devem concordar em utilizar duas das seguintes formas aceitáveis ​​de contracepção ao longo do estudo (desde o Dia 1 até a Saída do Estudo):

   • Contracepção hormonal: pílula anticoncepcional, injeção, adesivo, anel vaginal ou implante;
   • Camisinha ou diafragma, com espermicida;
   • Dispositivo intrauterino (DIU);
   • Parceiro estéril (vasectomia realizada pelo menos 6 meses antes do estudo).
6. O representante legalmente autorizado do paciente deve fornecer consentimento informado por escrito; O paciente deve fornecer consentimento, se exigido pelos requisitos locais/institucionais.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico documentado de erros inatos do metabolismo concomitantes.
2. Contagem de plaquetas, contagem de linfócitos ou hemoglobina abaixo do limite inferior do normal (LLN) na visita inicial.
3. Insuficiência hepática com testes de enzimas hepáticas (fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT]) superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na visita inicial.
4. Bilirrubina > 1,2 g/dL na visita inicial.
5. Incapacidade de completar os elementos do estudo, por exemplo, coma, instabilidade hemodinâmica ou necessidade de suporte ventilatório contínuo.
6. Má absorção requerendo nutrição parenteral total (NPT), diarreia crônica, surtos de pseudo-obstrução.
7. Síndrome grave de hipoperfusão de órgãos-alvo secundária a insuficiência cardíaca, resultando em acidose láctica.
8. Pacientes com suspeita de pressão intracraniana elevada, pseudotumor cerebral (PTC) e/ou papiledema.
9. Doença gastrointestinal grave, incluindo gastroparesia.
10. Histórico de abuso de drogas ou álcool.
11. História de pancreatite.
12. Participou de um teste de medicamento experimental (exceto o estudo RP103-MITO-001) dentro de 30 dias ou, dentro de 90 dias para um tratamento biológico, dispositivo ou cirúrgico, para doenças mitocondriais hereditárias antes da visita de linha de base.
13. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à cisteamina e à penicilamina.
14. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando, planejando uma gravidez, com suspeita ou suspeita de gravidez ou com teste de gravidez soropositivo na consulta inicial.
15. Pacientes que, na opinião do Investigador, não são capazes ou não desejam cumprir o protocolo.