- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02473445
En langsigtet forlængelse af undersøgelse RP103-MITO-001 (NCT02023866) for at vurdere cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse (RP103) hos børn med arvelig mitokondriel sygdom
Et langsigtet åbent udvidelsesstudie af RP103-MITO-001 for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse (RP103) til behandling af børn med arvelig mitokondriel sygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med arvelige mitokondrielle sygdomme forbundet med nukleare eller mitokondrielle deoxyribonukleinsyre (DNA) mutationer, der svækker respirationskæden. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, følgende kliniske syndromer: Lebers arvelige optiske neuropati; myoklonisk epilepsi og ragged-røde fibre (MERFF); mitokondriel encefalomyopati, laktatacidose og slagtilfælde-lignende syndrom (MELAS); Kearn-Sayre syndrom; subakut nekrotiserende encefalopati (Leigh syndrom); polymerase gamma (POLG)-relaterede lidelser (Alpers-Huttenlocher Syndrom, Autosomal Dominant Progressiv Ekstern Oftalmoplegi, Autosomal Recessiv Progressiv Ekstern Oftalmoplegi, Childhood Myocerebrohepatopati Spectrum Disorders, Myoklon epilepsia Myoklonisk epilepsi Neuropaxi Atmosfære Spektrum, POLG-Reuropathy Spektrum-Atromapati); Mitokondriel neurogastrointestinal encefalopati syndrom (MNGIE), også kaldet myoneurogastrointestinal encefalopati syndrom eller polyneuropati-oftalmoplegi-leukoencefalopati- Intestinal pseudoobstruktion (POLIP) syndrom; andre, f.eks. mitokondrielle kardiomyopatier og andre syndromer på grund af multiple mitokondrielle DNA-deletioner.
Patienter, der fuldfører undersøgelse RP103-MITO-001 (NCT02023866), er kvalificerede til at blive optaget i forlængelsesundersøgelsen RP103-MITO-002, hvis alle inklusions- og eksklusionskriterier er opfyldt. Forsøgspersonerne fortsætter med den sidste samlede daglige dosis af cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse taget under RP103-MITO-001. Dosisjusteringer er tilladt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92093-0935
- University of California at San Diego (UCSD)
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gennemførte alle besøg i undersøgelse RP103-MITO-001 (NCT02023866).
- Kropsvægt ≥ 5 kg.
- Forsøgspersonen skal være villig til at afholde sig fra at påbegynde kosttilskud og ikke-ordineret medicin, undtagen hvad der er tilladt af investigator, under hele undersøgelsen (fra dag 1 til undersøgelsens afslutning).
- Villig og i stand til at overholde studiets lægemiddeldoseringskrav, dvs. indtage RP103-kapslerne intakte eller drysset i flydende eller blød mad, eller ved at bruge et G-rør.
Seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. ikke kirurgisk sterile [tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi]) skal acceptere at bruge to af følgende acceptable former for prævention gennem hele undersøgelsen (fra dag 1 til undersøgelsens afslutning):
- Hormonel prævention: p-piller, injektion, plaster, vaginal ring eller implantat;
- Kondom eller mellemgulv, med sæddræbende middel;
- Intrauterin enhed (IUD);
- Steril mandlig partner (vasektomi udført mindst 6 måneder før undersøgelsen).
- Patientens juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke; Patienten skal give samtykke, hvis det kræves af lokale/institutionelle krav.
Ekskluderingskriterier:
- Dokumenteret diagnose af samtidige medfødte stofskiftefejl.
- Blodpladetal, lymfocyttal eller hæmoglobin under den nedre normalgrænse (LLN) ved baseline-besøget.
- Leverinsufficiens med leverenzymtest (alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) større end 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN) ved baselinebesøget.
- Bilirubin > 1,2 g/dL ved baselinebesøget.
- Manglende evne til at fuldføre undersøgelsens elementer, f.eks. koma, hæmodynamisk ustabilitet eller behov for kontinuerlig ventilatorstøtte.
- Malabsorption, der kræver total parenteral ernæring (TPN), kronisk diarré, anfald af pseudoobstruktion.
- Svært end-organ hypoperfusionssyndrom sekundært til hjertesvigt, hvilket resulterer i laktatacidose.
- Patienter med mistanke om forhøjet intrakranielt tryk, pseudotumor cerebri (PTC) og/eller papilleødem.
- Alvorlig mave-tarmsygdom, herunder gastroparese.
- Historie om stof- eller alkoholmisbrug.
- Historie om pancreatitis.
- Deltog i et afprøvende lægemiddelforsøg (undtagen RP103-MITO-001-undersøgelsen) inden for 30 dage eller inden for 90 dage for en biologisk, enheds- eller kirurgisk behandling for arvelige mitokondrielle sygdomme før baselinebesøget.
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for cysteamin og penicillamin.
- Kvindelige forsøgspersoner, som ammer, planlægger en graviditet, kendt eller mistænkes for at være gravid, eller med en positiv serumgraviditetstest ved baseline-besøget.
- Patienter, som efter Investigators opfattelse ikke er i stand til eller villige til at overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Cysteaminbitartrat Forsinket frigivelse
Deltagerne modtog cysteaminbitartrat kapsler med forsinket frigivelse (RP103) to gange dagligt i op til 2 år.
Startdosis var den samme som den sidste dosis modtaget i undersøgelse RP103-MITO-001, den maksimale dosis var 1,3 g/m²/dag.
|
Cysteamine Bitartrate Kapsler med forsinket frigivelse
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) score
Tidsramme: Baseline, hver 3. måned og studieafslutning (op til 24 måneder)
|
NPMDS evaluerer progressionen af mitokondriel sygdom hos pædiatriske patienter i 4 domæner: I - Nuværende funktion (syn, hørelse, kommunikation, fodring og mobilitet) med score fra 0 til 21; II - Systemspecifik involvering (kramper, encefalopati, blødende diatese eller koagulationsdefekter, gastrointestinale, endokrine, respiratoriske, kardiovaskulære, renale, lever og blod) med scorer fra 0 til 30. III - Aktuel klinisk vurdering (vækst og udvikling i løbet af de sidste 6 måneder, syn, skelning og øjenbevægelser, myopati, ataksi, pyramidal, ekstrapyramidal og neuropati) med score fra 0 til 28; IV - Livskvalitet med score fra 0 til 25. For afsnit I-III afspejler højere score mere alvorlig sygdom. For afsnit IV afspejler en højere score en lavere livskvalitet. |
Baseline, hver 3. måned og studieafslutning (op til 24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring over tid i to af de mest fremtrædende symptomer
Tidsramme: Baseline, hver 3. måned og studieafslutning (op til 24 måneder)
|
De to fremtrædende symptomer, der tidligere var identificeret i undersøgelse RP103-MITO-001, skulle fortsat vurderes under forlængelsesundersøgelsen.
Symptomerne omfattede myopati, dystoni, ataksi, retarderet motorisk udvikling, nedsatte daglige aktiviteter og syn.
|
Baseline, hver 3. måned og studieafslutning (op til 24 måneder)
|
Ændring over tid i farmakodynamiske biomarkører
Tidsramme: Baseline, hver 3. måned og studieafslutning (op til 24 måneder)
|
Ændring fra baseline i glutathion-, glutathiondisulfid- og laktatanalyser blev ikke udført, da undersøgelsen blev afsluttet for tidligt.
|
Baseline, hver 3. måned og studieafslutning (op til 24 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bousquet M, Gibrat C, Ouellet M, Rouillard C, Calon F, Cicchetti F. Cystamine metabolism and brain transport properties: clinical implications for neurodegenerative diseases. J Neurochem. 2010 Sep;114(6):1651-8. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.06874.x. Epub 2010 Aug 19.
- Salmi H, Leonard JV, Rahman S, Lapatto R. Plasma thiol status is altered in children with mitochondrial diseases. Scand J Clin Lab Invest. 2012 Apr;72(2):152-7. doi: 10.3109/00365513.2011.646299. Epub 2012 Jan 2.
- Maher P, Lewerenz J, Lozano C, Torres JL. A novel approach to enhancing cellular glutathione levels. J Neurochem. 2008 Nov;107(3):690-700. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05620.x. Epub 2008 Aug 12.
- Mancuso M, Orsucci D, Logerfo A, Rocchi A, Petrozzi L, Nesti C, Galetta F, Santoro G, Murri L, Siciliano G. Oxidative stress biomarkers in mitochondrial myopathies, basally and after cysteine donor supplementation. J Neurol. 2010 May;257(5):774-81. doi: 10.1007/s00415-009-5409-7. Epub 2009 Dec 4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Leigh syndrom
- Arvelig mitokondriesygdom
- Lebers arvelige optiske neuropati (LHON)
- Myoklon epilepsi og ragged-red fiber (MERFF)
- Mitokondriel encefalomyopati, laktatacidose og slagtilfælde-lignende syndrom (MELAS)
- Kearn-Sayre syndrom
- Polymerase gamma (POLG)-relaterede lidelser
- Mitokondriel neurogastrointestinal encefalopati syndrom (MNGIE)
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RP103-MITO-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mitokondrielle sygdomme
-
The Champ FoundationChildren's Hospital of Philadelphia; The Cleveland ClinicRekrutteringPearsons syndrom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndrome (SLSMDS)Forenede Stater
-
Oregon Health and Science UniversityUniversity of PittsburghAfsluttetMeget langkædet acylCoA-dehydrogenase (VLCAD) mangel | Carnitin Palmitoyltransferase 2 (CPT2) mangel | Mitochondrial Trifunctional Protein (TFP) mangel | Langkædet 3 hydroxyacylCoA dehydrogenase (LCHAD) mangelForenede Stater
-
LMU KlinikumSeventh Framework Programme; NBIA AllianceRekrutteringNeurodegeneration med hjernejernakkumulation (NBIA) | Pantothenatkinase-associeret neurodegeneration (PKAN) | Aceruloplasminæmi | Beta-propeller protein-associeret neurodegeneration (BPAN) | Mitochondrial Membrane Protein Associated Neurodegeneration (MPAN) | Fatty Acid Hydroxylase-associated Neurodegeneration... og andre forholdCanada, Tjekkiet, Tyskland, Italien, Holland, Polen, Serbien, Spanien
Kliniske forsøg med Cysteaminbitartrat
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...National Cancer Institute (NCI); National Center for Advancing Translational... og andre samarbejdspartnereAfsluttetIkke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)Forenede Stater
-
Horizon Pharma USA, Inc.AfsluttetCystinoseFrankrig, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Belgien, Italien, Holland
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiAfsluttet
-
Horizon Pharma USA, Inc.AfsluttetCystinoseFrankrig, Forenede Stater, Holland
-
UnionDermSkin of Color Society; Solta Medical; ScientisRekruttering
-
Horizon Pharma USA, Inc.Afsluttet
-
Chang Gung Memorial HospitalScientis Pharma SARekrutteringHyperpigmentering; PostinflammatoriskTaiwan
-
Cosmetique Active InternationalRekruttering
-
Horizon Pharma USA, Inc.AfsluttetArvelig mitokondriel sygdom, herunder Leigh syndromForenede Stater
-
The Eye Center and The Eye Foundation for Research...AfsluttetNefropatisk cyklinose | Hornhindecystinkrystaller