O efeito da liraglutida na remodelação óssea, massa óssea e função das células ósseas (LIRABONE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: O diabetes tipo 2 pode causar complicações como cardiopatia isquêmica, nefropatia, neuropatia e retinopatia. Vários estudos epidemiológicos e em animais também sugerem que o risco de fratura aumenta no diabetes.
O osso é remodelado ao longo da vida através da reabsorção óssea pelas células de reabsorção óssea, os osteoclastos, e pela formação óssea pelas células formadoras de osso, os osteoblastos. A remodelação óssea pode ser monitorada por marcadores bioquímicos de remodelação óssea e o efeito da remodelação óssea pode ser medido por alterações na densidade mineral óssea (DMO) por absorciometria de raios-X duplos (DXA) ou estrutura óssea por TC quantitativa (QCT) ou alta resolução QCT periférico (HRpQCT). A atividade de remodelação e o equilíbrio entre reabsorção e formação são influenciados por muitos fatores, incluindo o consumo de alimentos. O hormônio intestinal polipeptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) é liberado em relação à ingestão de alimentos e reduz os níveis séricos de glucagon, aumenta os níveis séricos de insulina e reduz a glicemia no diabetes. A liraglutida é um análogo do GLP-1 e foi aprovada para o tratamento do diabetes tipo 2.
Objetivo: Investigar o efeito do análogo de GLP-1 Liraglutide na remodelação óssea, massa óssea e estrutura óssea em pacientes com diabetes tipo 2.
Métodos: O estudo clínico será conduzido como um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, prospectivo, com regimes de tratamento comparativos com Liraglutida subcutânea ou injeções subcutâneas de placebo.
Perspectivas: O projeto trará novos conhecimentos sobre os possíveis efeitos dos análogos do GLP-1 na remodelação e estrutura óssea. Isso é importante, pois o diabetes tipo 2 deteriora a saúde óssea e aumenta o risco de fraturas. Se for possível demonstrar que a liraglutida tem um efeito positivo no osso, este pode ser um entre outros fatores a serem considerados antes que a decisão sobre o tratamento específico do diabetes tipo 2 seja tomada para o paciente individual.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Aarhus C
-
Aarhus, Aarhus C, Dinamarca, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado
- Diagnóstico de diabetes tipo 2 (HbA1c > 48 mmol/mol)
- Idade superior a 30 anos
Critério de exclusão:
- diabetes tipo 1
- Tratamento com insulina
- Peso corporal > 140 kg
- HbA1c > 75 mmol/mol
- Tratamento com análogos do GLP-1, inibidores da dipeptidil peptidase-4 ou glitazonas
- doença renal crônica
- doença hepática
- Pancreatite
- Doença inflamatória intestinal
- Osteoporose
- História familiar ou pessoal de carcinoma medular de tireoide
- Tratamento com glicocorticóides
- Terapia de reposição hormonal
- Gastroparesia diabética
- Gravidez ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Liraglutida
Liraglutida ("Victoza"), subcutâneo 1,8 mg uma vez ao dia por 180 dias
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Uma vez por dia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina, subcutânea, uma vez ao dia por 180 dias
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Uma vez por dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no telopeptídeo C-terminal reticulado de colágeno I medido no soro
Prazo: Dias 0, 7, 28, 90, 180
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O telopeptídeo C-terminal reticulado com colágeno I foi escolhido como endpoint primário, pois o mecanismo de ação esperado é a redução na reabsorção óssea e é o marcador de reabsorção óssea mais responsivo.
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Dias 0, 7, 28, 90, 180
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração na fosfatase alcalina óssea medida no soro
Prazo: Dias 0, 7, 28, 90, 180
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Dias 0, 7, 28, 90, 180
|
|
Alteração na DMO avaliada por DXA
Prazo: Dias 0, 90, 180
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Dias 0, 90, 180
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Alteração na estrutura óssea avaliada por QCT e HRpQCT
Prazo: Dias 0, 90, 180
|
Dias 0, 90, 180
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Mudança na HbA1c
Prazo: Dias 0, 180
|
Dias 0, 180
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Alteração na osteocalcina medida no soro
Prazo: Dias 0, 7, 28, 90, 180
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Dias 0, 7, 28, 90, 180
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Alteração no pró-peptídeo N-terminal do procolágeno tipo I medido no soro
Prazo: Dias 0, 7, 28, 90, 180
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Dias 0, 7, 28, 90, 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fehmann HC, Hering BJ, Wolf MJ, Brandhorst H, Brandhorst D, Bretzel RG, Federlin K, Goke B. The effects of glucagon-like peptide-I (GLP-I) on hormone secretion from isolated human pancreatic islets. Pancreas. 1995 Aug;11(2):196-200. doi: 10.1097/00006676-199508000-00014.
- Leslie WD, Rubin MR, Schwartz AV, Kanis JA. Type 2 diabetes and bone. J Bone Miner Res. 2012 Nov;27(11):2231-7. doi: 10.1002/jbmr.1759. Epub 2012 Sep 28. Erratum In: J Bone Miner Res. 2017 Nov;32(11):2319.
- Schwartz AV, Sellmeyer DE. Diabetes, fracture, and bone fragility. Curr Osteoporos Rep. 2007 Sep;5(3):105-11. doi: 10.1007/s11914-007-0025-x.
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Yamada C, Yamada Y, Tsukiyama K, Yamada K, Udagawa N, Takahashi N, Tanaka K, Drucker DJ, Seino Y, Inagaki N. The murine glucagon-like peptide-1 receptor is essential for control of bone resorption. Endocrinology. 2008 Feb;149(2):574-9. doi: 10.1210/en.2007-1292. Epub 2007 Nov 26.
- Nuche-Berenguer B, Lozano D, Gutierrez-Rojas I, Moreno P, Marinoso ML, Esbrit P, Villanueva-Penacarrillo ML. GLP-1 and exendin-4 can reverse hyperlipidic-related osteopenia. J Endocrinol. 2011 May;209(2):203-10. doi: 10.1530/JOE-11-0015. Epub 2011 Mar 3.
- Su B, Sheng H, Zhang M, Bu L, Yang P, Li L, Li F, Sheng C, Han Y, Qu S, Wang J. Risk of bone fractures associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists' treatment: a meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine. 2015 Feb;48(1):107-15. doi: 10.1007/s12020-014-0361-4. Epub 2014 Jul 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Osteoporose
- Complicações do Diabetes
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Liraglutida
Outros números de identificação do estudo
- 07052015
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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