Vliv liraglutidu na kostní obrat, kostní hmotu a funkci kostních buněk (LIRABONE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí: Diabetes 2. typu může způsobit komplikace, jako je ischemická choroba srdeční, nefropatie, neuropatie a retinopatie. Několik epidemiologických studií a studií na zvířatech také naznačuje, že riziko zlomenin je u diabetu zvýšené.
Kost je v průběhu života remodelována prostřednictvím kostní resorpce buňkami resorbujícími kost, osteoklasty, a tvorbou kosti buňkami tvořícími kost, osteoblasty. Kostní remodelaci lze monitorovat biochemickými markery kostního obratu a účinek kostní remodelace lze měřit změnami kostní minerální denzity (BMD) pomocí duální rentgenové absorpciometrie (DXA) nebo kostní struktury pomocí kvantitativního CT (QCT) nebo vysokého rozlišení periferní QCT (HRpQCT). Aktivita remodelace a rovnováha mezi resorpcí a tvorbou jsou ovlivněny mnoha faktory, včetně spotřeby potravy. Střevní hormon glukagonu podobný polypeptid 1 (GLP-1) se uvolňuje ve vztahu k příjmu potravy a snižuje sérové hladiny glukagonu, zvyšuje sérové hladiny inzulínu a snižuje hladinu glukózy v krvi u diabetu. Liraglutid je analog GLP-1 a byl schválen pro léčbu diabetu 2. typu.
Cíl: Zkoumat účinek analogu GLP-1 liraglutidu na kostní obrat, kostní hmotu a kostní strukturu u pacientů s diabetem 2. typu.
Metody: Klinická studie bude provedena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, prospektivní klinická studie se srovnávacími léčebnými režimy buď subkutánními liraglutidem nebo subkutánními injekcemi placeba.
Perspektivy: Projekt přinese nové poznatky o možných účincích analogů GLP-1 na kostní obrat a strukturu. To je důležité vzhledem k tomu, že diabetes 2. typu zhoršuje zdraví kostí a zvyšuje riziko zlomenin. Pokud lze prokázat, že liraglutid má pozitivní účinek na kosti, může to být jeden z dalších faktorů, které je třeba zvážit před rozhodnutím o specifické léčbě diabetu 2. typu u jednotlivého pacienta.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Aarhus C
-
Aarhus, Aarhus C, Dánsko, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas
- Diagnóza diabetu 2. typu (HbA1c > 48 mmol/mol)
- Věk starší 30 let
Kritéria vyloučení:
- Diabetes 1. typu
- Léčba inzulínem
- Tělesná hmotnost > 140 kg
- HbA1c > 75 mmol/mol
- Léčba analogy GLP-1, inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 nebo glitazony
- Chronické onemocnění ledvin
- Onemocnění jater
- Pankreatitida
- Zánětlivé onemocnění střev
- Osteoporóza
- Rodinná nebo osobní anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy
- Léčba glukokortikoidy
- Hormonální substituční terapie
- Diabetická gastroparéza
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Liraglutid
Liraglutid ("Victoza"), subkutánně 1,8 mg jednou denně po dobu 180 dnů
|
Jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Fyziologický roztok, subkutánně jednou denně po dobu 180 dnů
|
Jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna C-terminálního telopeptidu zesítěného kolagenem I měřená v séru
Časové okno: Dny 0, 7, 28, 90, 180
|
C-terminální telopeptid zesíťovaný kolagenem I byl zvolen jako primární cílový parametr, protože očekávaným mechanismem účinku je snížení kostní resorpce a protože je to marker kostní resorpce s nejcitlivější odezvou.
|
Dny 0, 7, 28, 90, 180
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna kostní alkalické fosfatázy měřená v séru
Časové okno: Dny 0, 7, 28, 90, 180
|
Dny 0, 7, 28, 90, 180
|
|
Změna BMD hodnocená DXA
Časové okno: Dny 0, 90, 180
|
Dny 0, 90, 180
|
|
Změna kostní struktury hodnocená pomocí QCT a HRpQCT
Časové okno: Dny 0, 90, 180
|
Dny 0, 90, 180
|
|
Změna HbA1c
Časové okno: Dny 0, 180
|
Dny 0, 180
|
|
Změna osteokalcinu měřená v séru
Časové okno: Dny 0, 7, 28, 90, 180
|
Dny 0, 7, 28, 90, 180
|
|
Změna N-koncového propeptidu prokolagenu typu I měřená v séru
Časové okno: Dny 0, 7, 28, 90, 180
|
Dny 0, 7, 28, 90, 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fehmann HC, Hering BJ, Wolf MJ, Brandhorst H, Brandhorst D, Bretzel RG, Federlin K, Goke B. The effects of glucagon-like peptide-I (GLP-I) on hormone secretion from isolated human pancreatic islets. Pancreas. 1995 Aug;11(2):196-200. doi: 10.1097/00006676-199508000-00014.
- Leslie WD, Rubin MR, Schwartz AV, Kanis JA. Type 2 diabetes and bone. J Bone Miner Res. 2012 Nov;27(11):2231-7. doi: 10.1002/jbmr.1759. Epub 2012 Sep 28. Erratum In: J Bone Miner Res. 2017 Nov;32(11):2319.
- Schwartz AV, Sellmeyer DE. Diabetes, fracture, and bone fragility. Curr Osteoporos Rep. 2007 Sep;5(3):105-11. doi: 10.1007/s11914-007-0025-x.
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Yamada C, Yamada Y, Tsukiyama K, Yamada K, Udagawa N, Takahashi N, Tanaka K, Drucker DJ, Seino Y, Inagaki N. The murine glucagon-like peptide-1 receptor is essential for control of bone resorption. Endocrinology. 2008 Feb;149(2):574-9. doi: 10.1210/en.2007-1292. Epub 2007 Nov 26.
- Nuche-Berenguer B, Lozano D, Gutierrez-Rojas I, Moreno P, Marinoso ML, Esbrit P, Villanueva-Penacarrillo ML. GLP-1 and exendin-4 can reverse hyperlipidic-related osteopenia. J Endocrinol. 2011 May;209(2):203-10. doi: 10.1530/JOE-11-0015. Epub 2011 Mar 3.
- Su B, Sheng H, Zhang M, Bu L, Yang P, Li L, Li F, Sheng C, Han Y, Qu S, Wang J. Risk of bone fractures associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists' treatment: a meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine. 2015 Feb;48(1):107-15. doi: 10.1007/s12020-014-0361-4. Epub 2014 Jul 30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 07052015
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .