Um agonista D1 para a memória de trabalho

Objetivos Primários:

1. Para realizar um estudo de 5 anos em que três dias consecutivos de DAR-0100A na dose de 15 mg ou placebo são administrados por via intravenosa durante 30 minutos a 60 pacientes com SPD (12/ano) em um grupo entre grupos, randomizado, duplo projeto cego. Testes cognitivos serão realizados na linha de base (Visita 1) e no terceiro dia de administração do medicamento/placebo (Visita 4). Os indivíduos retornarão no mínimo duas semanas depois para a Visita 5 para receber o medicamento (se randomizado inicialmente para placebo) ou placebo (se randomizado para medicamento) de forma duplo-cega em um protocolo idêntico. Isso permite que todos os pacientes recebam o medicamento para o Objetivo Secundário 1, mantendo o cego. A linha de base (Visita 1) e o teste cognitivo repetido (Visita 4) também são administrados a 60 controles saudáveis ​​por ano (12/ano). Os testes cognitivos de memória de trabalho servindo como medidas de resultados primários incluirão o AX-CPT modificado (pontuações de precisão para AX, AY e BX e ANOVA), o N-back (diferença delta 0-back-2-back) e o Paced Tarefa de Adição Serial Auditiva (PASAT) (% de acerto e ANOVA). Outros testes incluídos são testes de memória de trabalho e verbal, função executiva e aprendizado verbal para medidas de resultados secundários, bem como testes de comparação sem hipótese de mudança com a droga.
2. Para comparar as mudanças nas medidas de resultados primários desde a linha de base até o teste da Visita 4 entre a administração de drogas e placebo em indivíduos SPD.
3. Para comparar variáveis ​​de resultados primários desde o início até a Visita 4 entre grupos de pacientes e controles saudáveis.
4. Para obter as concentrações plasmáticas de DAR-0100A na Visita 4 para avaliar as concentrações plasmáticas em relação a alterações cognitivas como uma covariável potencial.

Objetivos Secundários:

1. Avaliar a alteração entre os testes cognitivos de linha de base e da Visita 4 em todos os pacientes com SPD que receberam o medicamento na primeira ou na segunda fase.
2. Avaliar desfechos secundários e variáveis ​​de comparação entre pacientes com SPD em placebo e medicamento.

Hipóteses primárias:

1. As medidas de resultados primários da linha de base serão prejudicadas em indivíduos com SPD em comparação com os controles. 2. Sujeitos SPD em DAR-0100A apresentarão melhora nas medidas primárias maior do que controles saudáveis ​​e pacientes SPD randomizados para placebo entre a linha de base e a Visita 4.

3. Os pacientes com SPD apresentarão melhorias significativas nas variáveis ​​de resultados primários com o medicamento em comparação com o placebo, mas não na comparação perceptual (JLOT) e nas tarefas de velocidade/atenção de processamento (Trails A).