Un agonista D1 para la memoria de trabajo

Objetivos principales:

1. Para realizar un estudio de 5 años en el que se administran tres días consecutivos de DAR-0100A a una dosis de 15 mg o placebo por vía intravenosa durante 30 minutos a 60 pacientes con SPD (12/año) en un grupo doble, aleatorizado, entre grupos. diseño ciego. Las pruebas cognitivas se realizarán al inicio (Visita 1) y al tercer día de la administración del fármaco/placebo (Visita 4). Los sujetos regresarán un mínimo de dos semanas después para la Visita 5 para recibir el fármaco (si se aleatorizó inicialmente a placebo) o placebo (si se aleatorizó a fármaco) de forma doble ciego en un protocolo idéntico. Esto permite que todos los pacientes reciban el fármaco para el objetivo secundario 1 mientras mantienen la ceguera. La línea de base (Visita 1) y la prueba cognitiva repetida (Visita 4) también se administran a 60 controles sanos por año (12/año). Las pruebas cognitivas de la memoria de trabajo que sirven como medidas de resultado primarias incluirán el AX-CPT modificado (puntuaciones de precisión para AX, AY y BX y ANOVA), el N-back (diferencia delta 0-back-2-back) y el Paced Tarea Auditiva de Adición en Serie (PASAT) (% correcto y ANOVA). Otras pruebas incluidas son pruebas de memoria verbal y de trabajo, función ejecutiva y aprendizaje verbal para medidas de resultado secundarias, así como pruebas de comparación que no se supone que cambien con el fármaco.
2. Comparar los cambios en las medidas de resultado primarias desde el inicio hasta las pruebas de la Visita 4 entre la administración del fármaco y el placebo en sujetos con SPD.
3. Comparar las variables de resultado primarias desde el inicio hasta la visita 4 entre grupos de pacientes y controles sanos.
4. Para obtener las concentraciones plasmáticas de DAR-0100A en la Visita 4 para evaluar las concentraciones plasmáticas en relación con los cambios cognitivos como posible covariable.

Objetivos secundarios:

1. Evaluar el cambio entre las pruebas cognitivas basales y de la Visita 4 en todos los pacientes con SPD que reciben el fármaco en la primera o segunda fase.
2. Evaluar el resultado secundario y las variables de comparación entre pacientes con SPD con placebo y fármaco.

Hipótesis primarias:

1. Las medidas de resultado primarias iniciales se verán afectadas en los sujetos con SPD en comparación con los controles. 2. Los sujetos con SPD en DAR-0100A mostrarán una mejora en las medidas primarias mayor que los controles sanos y los pacientes con SPD asignados al azar al placebo entre el inicio y la Visita 4.

3. Los pacientes con SPD mostrarán mejoras significativas en las variables de resultado primarias con el fármaco en comparación con el placebo, pero no en la comparación de tareas de percepción (JLOT) y velocidad de procesamiento/atención (Trails A).