Definindo Biomarcadores de Micro-RNA Circulantes para o Diagnóstico Precoce e Prognóstico da Sepse (miRNA-Sepsis)
Os objetivos são:
- derivar e validar um painel de miRNAs que são consistentemente expressos diferencialmente no plasma de pacientes com e sem sepse
- investigar os valores prognósticos e preditivos do painel de miRNAs para guiar o tratamento
- investigar os papéis desses miRNAs circulantes expressos diferencialmente na modulação imune durante a sepse
A metodologia envolve amostragem de sangue de controles e indivíduos no continuum de sepse em sua primeira apresentação no departamento de emergência longitudinalmente à hospitalização. Os investigadores desenvolverão painéis de miRNAs específicos para os estágios inicial e tardio da sepse e correlacionarão resultados clínicos, bioquímicos e microbiológicos com esses miRNAs.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Coorte observacional prospectiva de pacientes ao longo de todo o continuum de sepse no Departamento de Emergência (ED) do National University Hospital será incluída juntamente com controles não infecciosos. As amostras de sangue total serão separadas imediatamente em plasma e soro para armazenamento no Repositório de Tecidos. Aqueles que forem posteriormente internados na enfermaria geral, alta dependência (HD) ou unidade de terapia intensiva (UTI) terão suas 2ª e 3ª amostras obtidas em 24-48 horas e 48-72 horas, respectivamente. As 2ª e 3ª amostras serão usadas como marcadores prognósticos (Objetivo #2). Os pacientes que recebem alta diretamente do ED serão rastreados para qualquer recorrência clínica de sua doença dentro de 28 dias para garantir a precisão diagnóstica da primeira amostra de biomarcadores que são extraídos.
As amostras serão processadas em lote por meio do fluxo de trabalho de criação de perfil de miRNA circulante, composto pelas fases de pré-análise, análise e processamento e análise de dados. Esse perfil de miRNA baseado em qPCR tem uma proporção muito menor de recurso para amostra, permitindo assim uma seleção direta sequencial global para combinar de maneira ideal uma série de recursos com forças de previsão complementares para formar o painel de biomarcadores que possui o menor número de componentes e o poder de classificação maximizado (ROC AUC). Medição de robustez do painel usando ruídos gerados computacionalmente e validação com um conjunto maior de amostras cegas serão realizadas.
O objetivo final será avaliado medindo as concentrações de citocinas, quimiocinas e espécies reativas de oxigênio secretadas após a síntese e transfecção do painel de miRNA recém-derivado em monócitos e linhagens celulares monocíticas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 119074
- National University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão para controles:
- Adultos 21 anos e acima
- Tem condição não relacionada a qualquer causa infecciosa
Critérios de exclusão para controles:
- Condição inflamatória crônica subjacente (por exemplo, doença inflamatória intestinal)
- Doença autoimune subjacente (p. artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico)
- Distúrbio imunológico pré-existente
Critérios de inclusão de disciplinas:
- Adultos 21 anos e acima
- Suspeita clínica/radiológica ou confirmação de infecção
Critérios de exclusão de sujeitos:
- Idade abaixo de 21 anos
- Prisioneiros
- gravidez conhecida
- Estado de não tentar reanimação
- Requisito para cirurgia imediata
- Quimioterapia ativa
- malignidade hematológica
- O médico assistente considera o tratamento agressivo inadequado
- Incapaz de fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças de dobra da expressão de miRNA
Prazo: 3 anos
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Dobre as mudanças de miRNA expresso diferencialmente na escala log2 em comparação com a gravidade da sepse (controle vs. sepse vs. choque séptico) e necessidade adjudicada de hospitalização (sim vs. não)
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Métricas de desempenho de teste de painel de miRNA
Prazo: 3 anos
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Razões de sensibilidade, especificidade e probabilidade de capacidade do painel de miRNA para distinguir diferentes gravidades de sepse (ou seja,
necessidade de tratamento hospitalar) e contra parâmetros clínicos padrão, proteína C-reativa, procalcitonina e citocinas inflamatórias (interleucina-6, interleucina-8).
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Win Sen Kuan, MBBS, National University Hospital, Singapore
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TA/0029/2014
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