Definizione dei biomarcatori di micro-RNA circolanti per la diagnosi precoce e la prognosi della sepsi (miRNA-Sepsis)
Gli obiettivi sono:
- derivare e convalidare un pannello di miRNA che sono costantemente espressi in modo differenziato nel plasma di pazienti con e senza sepsi
- indagare i valori prognostici e predittivi del pannello di miRNA per guidare il trattamento
- indagare i ruoli di questi miRNA circolanti espressi in modo differenziato nella modulazione immunitaria durante la sepsi
La metodologia prevede il prelievo di sangue dai controlli e dai soggetti nel continuum della sepsi alla loro prima presentazione al pronto soccorso longitudinalmente al ricovero. I ricercatori svilupperanno pannelli di miRNA specifici per gli stadi precoci e tardivi della sepsi e correleranno i risultati clinici, biochimici e microbiologici con questi miRNA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Verrà arruolata una coorte osservazionale prospettica di pazienti lungo l'intero continuum della sepsi nel dipartimento di emergenza dell'ospedale universitario nazionale (DE) insieme a controlli non infettivi. I campioni di sangue intero verranno immediatamente separati in plasma e siero per la conservazione presso il Tissue Repository. Coloro che vengono successivamente ricoverati nel reparto generale, nell'unità ad alta dipendenza (HD) o nell'unità di terapia intensiva (ICU) riceveranno il loro 2° e 3° campione rispettivamente a 24-48 ore e 48-72 ore. Il 2° e il 3° campione saranno utilizzati come marcatori prognostici (Obiettivo n. 2). I pazienti che vengono dimessi direttamente dal PS verranno monitorati per qualsiasi recidiva clinica della loro malattia entro 28 giorni per garantire l'accuratezza diagnostica del primo campione di biomarcatori estratti.
I campioni verranno elaborati in batch tramite il flusso di lavoro di profilazione del miRNA circolante che comprende le fasi di pre-analisi, analisi e elaborazione e analisi dei dati. Questa profilazione del miRNA basata su qPCR ha un rapporto tra caratteristiche e campioni molto più piccolo, consentendo così a una selezione sequenziale in avanti globale di combinare in modo ottimale una serie di caratteristiche con punti di forza di previsione complementari per formare il pannello di biomarcatori che ha il minor numero di componenti e il massimo potere di classificazione (ROC AUC). Verranno eseguite la misurazione della robustezza del pannello utilizzando rumori generati computazionalmente e la convalida con un set più ampio di campioni in cieco.
L'obiettivo finale sarà valutato misurando le concentrazioni di citochine secrete, chemochine e specie reattive dell'ossigeno dopo la sintesi e la trasfezione del pannello di miRNA appena derivato in monociti e linee cellulari monocitiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione per i controlli:
- Adulti dai 21 anni in su
- Ha una condizione non correlata a nessuna causa infettiva
Criteri di esclusione per i controlli:
- Condizione infiammatoria cronica sottostante (ad es. malattia infiammatoria intestinale)
- Malattie autoimmuni sottostanti (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico)
- Disturbo immunologico preesistente
Criteri di inclusione per i soggetti:
- Adulti dai 21 anni in su
- Sospetto clinico/radiologico o conferma di infezione
Criteri di esclusione per i soggetti:
- Età inferiore a 21 anni
- Prigionieri
- Gravidanza nota
- Stato di rianimazione da non tentare
- Necessità di un intervento chirurgico immediato
- Chemioterapia attiva
- Neoplasie ematologiche
- Il medico curante ritiene inadatte le cure aggressive
- Incapace di fornire il consenso informato o soddisfare i requisiti dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti di piega dell'espressione di miRNA
Lasso di tempo: 3 anni
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Piega i cambiamenti del miRNA espresso in modo differenziale nella scala log2 rispetto alla gravità della sepsi (controllo vs. sepsi vs. shock settico) e requisito aggiudicato per il ricovero (sì vs. no)
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Metriche delle prestazioni del panel test MiRNA
Lasso di tempo: 3 anni
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Rapporti di sensibilità, specificità e verosimiglianza della capacità del pannello di miRNA di distinguere la diversa gravità della sepsi (ad es.
requisito per la gestione del ricovero) e contro parametri clinici standard, proteina C-reattiva, procalcitonina e citochine infiammatorie (interleuchina-6, interleuchina-8).
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Win Sen Kuan, MBBS, National University Hospital, Singapore
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TA/0029/2014
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