Ensaio clínico avaliando metotrexato ou leflunomida + terapia direcionada versus metotrexato ou leflunomida + sulfassalazina + hidroxicloroquina em pacientes com artrite reumatóide e resposta insuficiente ao metotrexato ou leflunomida (BIO3)
10 de março de 2025 atualizado por: University Hospital, Strasbourg, France
Ensaio clínico controlado randomizado avaliando metotrexato ou leflunomida + terapia direcionada versus metotrexato ou leflunomida + sulfassalazina + hidroxicloroquina em pacientes com artrite reumatóide e resposta insuficiente ao metotrexato ou leflunomida
Aproximadamente 40 a 50% dos doentes com artrite reumatóide (AR), a artrite inflamatória mais frequente, não respondem à primeira linha de tratamento consensual: metotrexato.
Nesses pacientes, está bem demonstrado que a adição de outro(s) medicamento(s) imunomodulador(es) geralmente resulta em uma melhora significativa.
No entanto, a melhor opção em relação ao(s) medicamento(s) a adicionar permanece incerta.
Atualmente, os reumatologistas estão acostumados a adicionar uma terapia direcionada, como anti-TNFα e, mais recentemente, abatacept ou tocilizumab.
A terapia tripla com 3 medicamentos convencionais modificadores da doença (DMARDs), metotrexato ou leflunomida+salazopirina+hidroxicloroquina pode ser uma opção alternativa às terapias direcionadas, ainda mais por apresentarem um perfil de segurança mais favorável e um custo muito menor.
Permanece a incerteza quanto à superioridade das terapias direcionadas sobre a terapia tripla em respondedores insuficientes (IR) de metotrexato ou leflunomida.
Os investigadores decidiram resolver esse problema realizando um ensaio pragmático controlado randomizado.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
286
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jacques-Eric GOTTENBERG, Professor
- Número de telefone: +33 3 88 12 79 53
- E-mail: jacques-eric.gottenberg@chru-strasbourg.fr
Locais de estudo
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Strasbourg, França, 67098
- Recrutamento
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Contato:
- Jacques-Eric Gottenberg
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Contato:
- Jacques-Eric Gottenberg
- Número de telefone: 0033 3 88 12 81 89
- E-mail: jacques-eric.gottenberg@chru-strasbourg.fr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com artrite reumatóide de acordo com os critérios EULAR/ACR 2010
- DAS28-CRP>3,2
- Resposta insuficiente ao metotrexato na dose semanal ≥15mg após pelo menos 3 meses ou à leflunomida na dose de 10 (caso 20 mg não sejam bem tolerados) a 20 mg por dia após 3 meses de tratamento
- Erosões radiográficas da AR e/ou fator reumatóide sérico associado a anti-peptídeo citrulinado cíclico (Anti-CCP)
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Consentimento informado por escrito, datado e assinado antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Filiação a um sistema de segurança social
- Mulheres com potencial para engravidar, teste β-HCG negativo (gonadotrofina coriônica humana)
- Método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e continuando após a descontinuação do medicamento em investigação ou do estudo. A duração dependerá do medicamento utilizado (referido ao resumo das características do produto).
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com ou contraindicação para terapias direcionadas (inibidor biológico ou JAK/STAT)
- Tratamento prévio com terapia tripla
- Outra artrite inflamatória exceto AR associada à síndrome de Sjögren
- Contraindicação a todos os biológicos/inibidores de JAK/STAT ou a metotrexato, leflunomida, sulfasalazina e hidroxicloroquina
- Corticosteróides em dose >15 mg/d de prednisona equivalente por pelo menos 4 semanas antes da inclusão
- Ausência de rastreio de tuberculose
- Paciente que não pode ser seguido durante 12 meses
- Gravidez, amamentação, desejo de gravidez nos 12 meses
- Toxicodependência, dependência de álcool
- Participação em um estudo clínico com um produto experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando um método eficaz de controle de natalidade
- Paciente sob a proteção da lei
- Prisioneiros
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de terapia direcionada de metotrexato +
Metotrexato ou leflunomida + Terapia direcionada escolhida pelo investigador |
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Comparador Ativo: Terapia tripla
Terapia tripla usando 3 medicamentos para modificar doenças convencionais (DMARDs)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com baixa atividade da doença (DAS28-CRP<3,2) e uma dose diária ≤ 7,5 mg/dia de prednisona equivalente
Prazo: Aos 12 meses
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Aos 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de eventos adversos graves
Prazo: Aos 3, 6, 9 e aos 12 meses
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Aos 3, 6, 9 e aos 12 meses
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Concentrações sanguíneas de hidroxicloroquina, leflunomida, sulfassalazina e metotrexato no grupo de terapia tripla e metotrexato, leflunomida, inibidor biológico/JAK/STAT e anticorpo antidroga no outro grupo.
Prazo: aos 6 e 12 meses
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aos 6 e 12 meses
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Índice de atividade da doença clínica (CDAI).
Prazo: Na inclusão, 3, 6, 9 e 12 meses
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Na inclusão, 3, 6, 9 e 12 meses
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Pontuação DAS 28 PCR.
Prazo: na inclusão, 3, 6, 9 e 12 meses.
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na inclusão, 3, 6, 9 e 12 meses.
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2010 ACR (American College of Rheumatology)/Critérios de classificação EULAR para AR, ACR 20, 50, 70 e remissão booleana.
Prazo: aos 3, 6, 9 e 12 meses.
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aos 3, 6, 9 e 12 meses.
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Pontuação Sharp Van der Heijde modificada.
Prazo: na inclusão e aos 12 meses
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na inclusão e aos 12 meses
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Mudança de comedicações (dose)
Prazo: aos 3, 6, 9 e 12 meses
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aos 3, 6, 9 e 12 meses
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Alteração na medicação (via de administração)
Prazo: aos 3, 6, 9 e 12 meses
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aos 3, 6, 9 e 12 meses
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Alteração de co-medicações (medicamento)
Prazo: aos 3, 6, 9 e 12 meses
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aos 3, 6, 9 e 12 meses
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Escore QUALISEX na inclusão, 6 meses e aos 12 meses.
Prazo: na inclusão, 6 meses e aos 12 meses.
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na inclusão, 6 meses e aos 12 meses.
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Custos médico-econômicos.
Prazo: na inclusão, 3, 6, 9 e aos 12 meses.
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na inclusão, 3, 6, 9 e aos 12 meses.
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Cumprimento do tratamento
Prazo: aos 3, 6, 9 e 12 meses
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Um questionário será preenchido pelo paciente
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aos 3, 6, 9 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de março de 2016
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de março de 2016
Primeira postagem (Estimado)
21 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
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- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
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- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Agentes Antiinflamatórios Não Esteroidais
- Antimaláricos
- Agentes Antiprotozoários
- Agentes Antiparasitários
- Leflunomida
- Metotrexato
- Hidroxicloroquina
- Sulfassalazina
Outros números de identificação do estudo
- 6020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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