Klinická studie hodnotící methotrexát nebo leflunomid + cílená léčba versus metotrexát nebo leflunomid + sulfasalazin + hydroxychlorochin u pacientů s revmatoidní artritidou a nedostatečnou odpovědí na methotrexát nebo leflunomid (BIO3)
8. července 2022 aktualizováno: University Hospital, Strasbourg, France
Randomizovaná kontrolovaná klinická studie hodnotící methotrexát nebo leflunomid + cílená léčba versus metotrexát nebo leflunomid + sulfasalazin + hydroxychlorochin u pacientů s revmatoidní artritidou a nedostatečnou odpovědí na methotrexát nebo leflunomid
Přibližně 40 až 50 % pacientů s revmatoidní artritidou (RA), nejčastější zánětlivou artritidou, nereaguje na konsensuální 1. linii léčby: methotrexát.
U těchto pacientů je dobře prokázáno, že přidání jiného imunomodulačního léku (léků) často vede k významnému zlepšení.
Nicméně nejlepší možnost týkající se léku (léků), které je třeba přidat, zůstává nejasná.
Revmatologové jsou v současnosti zvyklí přidávat cílenou terapii, jako je anti-TNFα, nověji abatacept nebo tocilizumab.
Alternativou k cíleným terapiím by mohla být trojkombinace s použitím 3 konvenčních chorob modifikujících léků (DMARD), metotrexátu nebo leflunomidu+salazopyrinu+hydroxychlorochin, tím spíše, že mají příznivější bezpečnostní profil a mnohem nižší cenu.
Přetrvává nejistota ohledně přednosti cílených terapií oproti trojkombinaci u pacientů s nedostatečnou odpovědí na methotrexát nebo leflunomid (IR).
Vyšetřovatelé se rozhodli tento problém řešit provedením randomizované kontrolované pragmatické studie.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
286
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Strasbourg, Francie, 67098
- Nábor
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Jacques-Eric Gottenberg
- Telefonní číslo: 0033 3 88 12 81 89
- E-mail: jacques-eric.gottenberg@chru-strasbourg.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jacques-Eric GOTTENBERG
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient s revmatoidní artritidou podle kritérií EULAR/ACR 2010
- DAS28-CRP>3,2
- Nedostatečná odpověď na methotrexát v týdenní dávce ≥ 15 mg po alespoň 3 měsících nebo na leflunomid v dávce 10 (v případě, že 20 mg není dobře tolerováno) až 20 mg denně po 3 měsících léčby
- RA radiografické eroze a/nebo sérový revmatoidní faktor spojený s anticyklickým citrulinovaným peptidem (Anti-CCP)
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Písemný informovaný souhlas, datovaný a podepsaný před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studiem
- Příslušnost k systému sociálního pojištění
- Ženy ve fertilním věku, negativní test β-HCG (lidský choriový gonadotropin)
- Efektivní metoda antikoncepce během studie a pokračování po přerušení zkoušeného léku nebo studie. Doba trvání bude záviset na použitém léku (s odkazem na souhrnnou charakteristiku přípravku).
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba nebo kontraindikace k cílené léčbě (biologická léčba nebo inhibitor JAK/STAT)
- Předchozí léčba trojkombinací
- Jiná zánětlivá artritida kromě RA spojená se Sjögrenovým syndromem
- Kontraindikace všech biologických léků/inhibitorů JAK/STAT nebo methotrexátu, leflunomidu, sulfasalazinu a hydroxychlorochinu
- Kortikosteroidy v dávce >15 mg/den ekvivalentního prednisonu po dobu nejméně 4 týdnů před zařazením
- Absence screeningu tuberkulózy
- Pacient, který nemůže být sledován po dobu 12 měsíců
- Těhotenství, kojení, touha po těhotenství ve 12. měsíci
- Drogová závislost, závislost na alkoholu
- Účast na klinické studii s hodnoceným přípravkem během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
- Pacient pod ochranou zákona
- Vězni
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: methotrexát + skupina cílené terapie
Methotrexát nebo leflunomid + cílenou terapii zvolenou zkoušejícím |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Trojitá terapie
Trojitá terapie pomocí 3 konvenčních léků modifikujících onemocnění (DMARD)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počty účastníků s nízkou aktivitou onemocnění (DAS28-CRP<3,2) a denní dávkou ≤ 7,5 mg/den ekvivalentního prednisonu
Časové okno: Ve 12 měsících
|
Ve 12 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Ve 3, 6, 9 a ve 12 měsících
|
Ve 3, 6, 9 a ve 12 měsících
|
|
|
Krevní koncentrace hydroxychlorochinu, leflunomidu, sulfasalazinu a methotrexátu ve skupině trojkombinace a methotrexátu, leflunomidu, biologického / JAK/STAT inhibitoru a protilátek ve druhé skupině.
Časové okno: v 6 a 12 měsících
|
v 6 a 12 měsících
|
|
|
Index klinické aktivity onemocnění (CDAI).
Časové okno: Při zařazení 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Při zařazení 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
|
DAS 28 CRP skóre.
Časové okno: při zařazení 3, 6, 9 a 12 měsíců.
|
při zařazení 3, 6, 9 a 12 měsíců.
|
|
|
2010 ACR (American College of Rheumatology)/Kritéria klasifikace EULAR pro RA, ACR 20, 50, 70 a booleovskou remisi.
Časové okno: ve 3, 6, 9 a 12 měsících.
|
ve 3, 6, 9 a 12 měsících.
|
|
|
Upravené skóre Sharpa Van der Heijde.
Časové okno: při zařazení a ve 12 měsících
|
při zařazení a ve 12 měsících
|
|
|
Změna v komedikacích (dávka)
Časové okno: ve 3, 6, 9 a 12 měsících
|
ve 3, 6, 9 a 12 měsících
|
|
|
Změna v komedikacích (způsob podání)
Časové okno: ve 3, 6, 9 a 12 měsících
|
ve 3, 6, 9 a 12 měsících
|
|
|
Změna v komediacích (léku)
Časové okno: ve 3, 6, 9 a 12 měsících
|
ve 3, 6, 9 a 12 měsících
|
|
|
Skóre QUALISEX při zařazení, 6 měsíců a 12 měsíců.
Časové okno: při zařazení, 6 měsíců a 12 měsíců.
|
při zařazení, 6 měsíců a 12 měsíců.
|
|
|
Medicínsko-ekonomické náklady.
Časové okno: při zařazení, 3, 6, 9 a ve 12 měsících.
|
při zařazení, 3, 6, 9 a ve 12 měsících.
|
|
|
Compliance léčby
Časové okno: ve 3, 6, 9 a 12 měsících
|
Dotazník vyplní pacient
|
ve 3, 6, 9 a 12 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
30. března 2016
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. března 2025
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. března 2016
První zveřejněno (ODHAD)
21. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
12. července 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gastrointestinální látky
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methotrexát
- Leflunomid
- Hydroxychlorochin
- Sulfasalazin
Další identifikační čísla studie
- 6020
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .