Ensayo clínico que evalúa metotrexato o leflunomida + terapia dirigida versus metotrexato o leflunomida + sulfasalazina + hidroxicloroquina en pacientes con artritis reumatoide y respuesta insuficiente a metotrexato o leflunomida (BIO3)
8 de julio de 2022 actualizado por: University Hospital, Strasbourg, France
Ensayo clínico controlado aleatorizado que evalúa metotrexato o leflunomida + terapia dirigida versus metotrexato o leflunomida + sulfasalazina + hidroxicloroquina en pacientes con artritis reumatoide y respuesta insuficiente a metotrexato o leflunomida
Aproximadamente, del 40 al 50% de los pacientes con artritis reumatoide (AR), la artritis inflamatoria más frecuente, no responden a la 1ª línea de tratamiento consensuada: metotrexato.
En estos pacientes, está bien demostrado que la adición de otro(s) fármaco(s) inmunomodulador(es) a menudo da como resultado una mejora significativa.
Sin embargo, aún no está clara la mejor opción con respecto al fármaco a añadir.
Actualmente los reumatólogos están acostumbrados a añadir una terapia dirigida, como los anti-TNFα, y más recientemente abatacept o tocilizumab.
La triple terapia con 3 fármacos modificadores de la enfermedad (FAME) convencionales, metotrexato o leflunomida+salazopirina+hidroxicloroquina, podría ser una opción alternativa a las terapias dirigidas, tanto más cuanto que tienen un perfil de seguridad más favorable y un coste mucho menor.
Persiste la incertidumbre con respecto a la superioridad de las terapias dirigidas sobre la terapia triple en pacientes con respuesta insuficiente (RI) a metotrexato o leflunomida.
Los investigadores decidieron abordar este problema realizando un ensayo pragmático controlado aleatorio.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
286
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Strasbourg, Francia, 67098
- Reclutamiento
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Contacto:
- Jacques-Eric Gottenberg
- Número de teléfono: 0033 3 88 12 81 89
- Correo electrónico: jacques-eric.gottenberg@chru-strasbourg.fr
-
Investigador principal:
- Jacques-Eric GOTTENBERG
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con artritis reumatoide según criterios EULAR/ACR 2010
- DAS28-CRP>3.2
- Respuesta insuficiente a metotrexato a una dosis semanal ≥15 mg después de al menos 3 meses o a leflunomida a una dosis de 10 (en caso de que 20 mg no se toleren bien) a 20 mg por día después de 3 meses de tratamiento
- Erosiones radiográficas de AR y/o factor reumatoideo sérico asociado a antipéptido cíclico citrulinado (Anti-CCP)
- Edad mayor o igual a 18 años
- Consentimiento informado por escrito, fechado y firmado antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo
- Afiliación a un sistema de seguridad social
- Mujeres en edad fértil, prueba de β-HCG negativa (gonadotropina coriónica humana)
- Método eficaz de control de la natalidad durante el estudio y que continúa después de la interrupción del fármaco en investigación o del estudio. La duración dependerá del fármaco utilizado (referido al resumen de características del producto).
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con o contraindicación de terapias dirigidas (biológico o inhibidor de JAK/STAT)
- Tratamiento previo con triple terapia
- Otras artritis inflamatorias excepto la AR asociada con el síndrome de Sjögren
- Contraindicación para todos los productos biológicos/inhibidores de JAK/STAT o para metotrexato, leflunomida, sulfasalazina e hidroxicloroquina
- Corticosteroides a una dosis >15 mg/día de prednisona equivalente durante al menos 4 semanas antes de la inclusión
- Ausencia de tamizaje de tuberculosis
- Paciente que no puede ser seguido durante 12 meses
- Embarazo, lactancia, deseo de embarazo en los 12 meses
- Adicción a las drogas, adicción al alcohol
- Participación en un estudio clínico con un producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Mujeres en edad fértil, a menos que estén usando un método anticonceptivo eficaz
- Paciente bajo protección de la ley
- Prisioneros
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: metotrexato + grupo de terapia dirigida
Metotrexato o leflunomida + terapia dirigida elegida por el investigador |
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COMPARADOR_ACTIVO: Triple terapia
Triple terapia con 3 fármacos modificadores de la enfermedad convencionales (FAME)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con baja actividad de la enfermedad (DAS28-CRP<3,2) y una dosis diaria ≤ 7,5 mg/día de prednisona equivalente
Periodo de tiempo: A los 12 meses
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A los 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: A los 3, 6, 9 y a los 12 meses
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A los 3, 6, 9 y a los 12 meses
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Concentraciones en sangre de hidroxicloroquina, leflunomida, sulfasalazina y metotrexato en el grupo de terapia triple y metotrexato, leflunomida, inhibidor biológico/JAK/STAT y anticuerpo antidrogas en el otro grupo.
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
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a los 6 y 12 meses
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Índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI).
Periodo de tiempo: A la inclusión, 3, 6, 9 y 12 meses
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A la inclusión, 3, 6, 9 y 12 meses
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Puntuación PCR DAS 28.
Periodo de tiempo: a la inclusión, 3, 6, 9 y 12 meses.
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a la inclusión, 3, 6, 9 y 12 meses.
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2010 ACR (American College of Rheumatology)/Clasificación EULAR Criterios para AR, ACR 20, 50, 70 y remisión booleana.
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9 y 12 meses.
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a los 3, 6, 9 y 12 meses.
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Puntuación modificada de Sharp Van der Heijde.
Periodo de tiempo: al momento de la inclusión y a los 12 meses
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al momento de la inclusión y a los 12 meses
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Cambio en comedicaciones (dosis)
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9 y 12 meses
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a los 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambio en comedicaciones (vía de administración)
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9 y 12 meses
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a los 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambio en comedicaciones (drogas)
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9 y 12 meses
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a los 3, 6, 9 y 12 meses
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Puntuación QUALISEX a la inclusión, a los 6 meses ya los 12 meses.
Periodo de tiempo: a la inclusión, a los 6 meses ya los 12 meses.
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a la inclusión, a los 6 meses ya los 12 meses.
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Costes médico-económicos.
Periodo de tiempo: a la inclusión, a los 3, 6, 9 ya los 12 meses.
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a la inclusión, a los 3, 6, 9 ya los 12 meses.
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Cumplimiento del tratamiento
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9 y 12 meses
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Un cuestionario será llenado por el paciente
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a los 3, 6, 9 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
30 de marzo de 2016
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de marzo de 2025
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
21 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metotrexato
- Leflunomida
- Hidroxicloroquina
- Sulfasalazina
Otros números de identificación del estudio
- 6020
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