Essai clinique évaluant le méthotrexate ou le léflunomide + thérapie ciblée par rapport au méthotrexate ou au léflunomide + sulfasalazine + hydroxychloroquine chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et présentant une réponse insuffisante au méthotrexate ou au léflunomide (BIO3)
8 juillet 2022 mis à jour par: University Hospital, Strasbourg, France
Essai clinique contrôlé randomisé évaluant le méthotrexate ou le léflunomide + thérapie ciblée par rapport au méthotrexate ou au léflunomide + sulfasalazine + hydroxychloroquine chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et présentant une réponse insuffisante au méthotrexate ou au léflunomide
Environ 40 à 50 % des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), l'arthrite inflammatoire la plus fréquente, sont non répondeurs à la 1ère ligne de traitement consensuelle : le méthotrexate.
Chez ces patients, il est bien démontré que l'ajout d'autre(s) médicament(s) immunomodulateur(s) entraîne souvent une amélioration significative.
Cependant, la meilleure option concernant le ou les médicaments à ajouter reste incertaine.
Les rhumatologues sont aujourd'hui habitués à ajouter une thérapie ciblée, comme les anti-TNFα, et plus récemment l'abatacept ou le tocilizumab.
La trithérapie utilisant 3 médicaments de fond conventionnels (DMARD), méthotrexate ou léflunomide+salazopyrine+hydroxychloroquine pourrait être une option alternative aux thérapies ciblées, d'autant plus qu'elles ont un profil de tolérance plus favorable et un coût bien moindre.
Une incertitude demeure quant à la supériorité des thérapies ciblées sur la trithérapie chez les insuffisants répondeurs (RI) au méthotrexate ou au léflunomide.
Les enquêteurs ont décidé de résoudre ce problème en réalisant un essai pragmatique contrôlé randomisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
286
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
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Strasbourg, France, 67098
- Recrutement
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Contact:
- Jacques-Eric Gottenberg
- Numéro de téléphone: 0033 3 88 12 81 89
- E-mail: jacques-eric.gottenberg@chru-strasbourg.fr
-
Chercheur principal:
- Jacques-Eric GOTTENBERG
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patient atteint de polyarthrite rhumatoïde selon les critères EULAR/ACR 2010
- DAS28-CRP>3.2
- Réponse insuffisante au méthotrexate à une dose hebdomadaire≥15mg après au moins 3 mois ou au léflunomide à une dose de 10 (si 20 mg ne sont pas bien tolérés) à 20 mg par jour après 3 mois de traitement
- Érosions radiographiques PR et/ou facteur rhumatoïde sérique associés aux anti-Cyclic Citrullinated Peptide (Anti-CCP)
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- Consentement éclairé écrit, daté et signé avant d'engager toute procédure liée à l'essai
- Affiliation à un système d'assurance sociale
- Femmes en âge de procréer, test β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif
- Méthode efficace de contraception pendant l'étude et se poursuivant après l'arrêt du médicament expérimental ou de l'étude. La durée dépendra du médicament utilisé (voir le résumé des caractéristiques du produit).
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec ou contre-indication aux thérapies ciblées (biologique ou inhibiteur de JAK/STAT)
- Traitement antérieur par trithérapie
- Autre arthrite inflammatoire sauf PR associée au syndrome de Sjögren
- Contre-indication à tous les produits biologiques/inhibiteurs JAK/STAT ou au méthotrexate, léflunomide, sulfasalazine et hydroxychloroquine
- Corticoïdes à dose > 15 mg/j d'équivalent prednisone pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion
- Absence de dépistage de la tuberculose
- Patient ne pouvant être suivi pendant 12 mois
- Grossesse, allaitement, désir de grossesse dans les 12 mois
- Toxicomanie, dépendance à l'alcool
- Participation à une étude clinique avec un produit expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Femmes en âge de procréer, à moins qu'elles n'utilisent une méthode efficace de contraception
- Patient sous protection légale
- Les prisonniers
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: méthotrexate + groupe thérapeutique ciblé
Méthotrexate ou léflunomide + thérapie ciblée choisie par l'investigateur |
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ACTIVE_COMPARATOR: Trithérapie
Trithérapie utilisant 3 médicaments modificateurs de la maladie conventionnels (DMARD)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec une faible activité de la maladie (DAS28-CRP<3,2) et une dose quotidienne ≤ 7,5 mg/jour de prednisone équivalente
Délai: A 12 mois
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A 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'événements indésirables graves
Délai: A 3, 6, 9 et à 12 mois
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A 3, 6, 9 et à 12 mois
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Concentrations sanguines d'hydroxychloroquine, léflunomide, sulfasalazine et méthotrexate dans le groupe trithérapie et méthotrexate, léflunomide, inhibiteur biologique/JAK/STAT et anticorps anti-médicament dans l'autre groupe.
Délai: à 6 et 12 mois
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à 6 et 12 mois
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Indice d'activité clinique de la maladie (CDAI).
Délai: A l'inclusion, 3, 6, 9 et 12 mois
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A l'inclusion, 3, 6, 9 et 12 mois
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Score DAS 28 CRP.
Délai: à l'inclusion, 3, 6, 9 et 12 mois.
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à l'inclusion, 3, 6, 9 et 12 mois.
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2010 Critères de classification ACR (American College of Rheumatology)/EULAR pour PR, ACR 20, 50, 70 et rémission booléenne.
Délai: à 3, 6, 9 et 12 mois.
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à 3, 6, 9 et 12 mois.
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Partition modifiée de Sharp Van der Heijde.
Délai: à l'inclusion et à 12 mois
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à l'inclusion et à 12 mois
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Changement de comédicaments (dose)
Délai: à 3, 6, 9 et 12 mois
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à 3, 6, 9 et 12 mois
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Changement de comédicaments (voie d'administration)
Délai: à 3, 6, 9 et 12 mois
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à 3, 6, 9 et 12 mois
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Changement de comédicaments (médicament)
Délai: à 3, 6, 9 et 12 mois
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à 3, 6, 9 et 12 mois
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Score QUALISEX à l'inclusion, à 6 mois et à 12 mois.
Délai: à l'inclusion, à 6 mois et à 12 mois.
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à l'inclusion, à 6 mois et à 12 mois.
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Coûts médico-économiques.
Délai: à l'inclusion, 3, 6, 9 et à 12 mois.
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à l'inclusion, 3, 6, 9 et à 12 mois.
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Observance du traitement
Délai: à 3, 6, 9 et 12 mois
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Un questionnaire sera rempli par le patient
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à 3, 6, 9 et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
30 mars 2016
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 mars 2025
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 mars 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2016
Première publication (ESTIMATION)
21 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
12 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthotrexate
- Léflunomide
- Hydroxychloroquine
- Sulfasalazine
Autres numéros d'identification d'étude
- 6020
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