Estudo de Recaída da Negatividade MRD como Indicação de Tratamento (REMNANT)
17 de março de 2025 atualizado por: Fredrik Hellem Schjesvold, Oslo University Hospital
O estudo REMNANT avaliará se o tratamento da recidiva da doença residual mínima (MRD) após o tratamento de primeira linha prolonga a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global para pacientes com mieloma versus o tratamento da recidiva após o tratamento de primeira linha na doença progressiva.
Para estabelecer um grupo homogêneo de pacientes MRD negativos após tratamento de primeira linha, incluindo transplante autólogo de células-tronco, os pacientes são inscritos no momento do diagnóstico e tratados com tratamento de primeira linha padrão norueguês.
Os pacientes negativos para MRD passarão para a parte randomizada.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
391 pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo elegíveis para terapia de alta dose com suporte de células-tronco autólogas serão incluídos na fase II do estudo e receberão tratamento de primeira linha padrão de acordo com as diretrizes nacionais norueguesas; bortezomi- blenalidomida - dexametasona por 4 ciclos de indução pré-transplante e 4 ciclos de consolidação pós-transplante (todos os ciclos de 21 dias).
Após a indução, os pacientes serão submetidos a ASCT em tandem ou único, dependendo da toxicidade e da resposta ao primeiro ASCT.
O endpoint primário da parte da fase 2 do estudo é o número de pacientes que atingem resposta completa MRD negativa (Euroflow NGF 10 -5 ) 30-45 dias após a consolidação.
Os pacientes (176) que obtiverem resposta completa negativa de MRD serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber tratamento de segunda linha no reaparecimento de MRD (braço A) ou na doença progressiva, conforme definido pelos critérios do IMWG (braço B).
A randomização será estratificada por estágio R-ISS no diagnóstico e ASCT simples versus tandem.
Os pacientes no braço A serão acompanhados com avaliação de MRD a cada 4 meses e iniciarão o tratamento de segunda linha na perda de CR negativo de MRD. Os pacientes no braço B serão acompanhados por critérios padrão e iniciarão o tratamento de segunda linha na doença progressiva.
Ambos os braços receberão o mesmo tratamento de 2,L; carfilzomibe - dexametasona - daratumumabe.
(todos os ciclos de 28 dias) O tratamento de segunda linha continuará até a progressão da doença, EAs inaceitáveis ou retirada do paciente.
No braço A MRD Euroflow será avaliado após 6 e 18 meses de terapia de 2L.
No braço B MRD Euroflow será avaliado se >CR for alcançado, mas não antes de 6 meses de terapia de 2 L, e novamente após 12 meses consecutivos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
176
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Anne-Marie Rasmussen, PhD
- Número de telefone: +4799791064
- E-mail: annemra55@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Anna Lysen, MSC
- Número de telefone: +4747246569
- E-mail: annaly@ous-hf.no
Locais de estudo
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Bergen, Noruega
- Recrutamento
- Haukeland University Hospital
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Contato:
- Galina Tsykonova, MD
- E-mail: tor.henrik.anderson.tvedt@helse-bergen.no
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Bodø, Noruega
- Recrutamento
- Nordland Hospital Bodø
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Contato:
- Randi F Halstensen, MD
- Número de telefone: +4775534000
- E-mail: randi.fykse.hallstensen@nordlandssykehuset.no
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Fredrikstad, Noruega
- Recrutamento
- Sykehuset Ostfold
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Contato:
- Birgitte D. Eiken, MD
- E-mail: birgitte.dahl.eiken@so-hf.no
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Førde, Noruega
- Recrutamento
- Førde Central Hospital
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Contato:
- Damian Szatkowski, MD
- Número de telefone: +4757839000
- E-mail: damian.szatkowski@helse-forde.no
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Kristiansand, Noruega
- Recrutamento
- Sørlandet Hospital Kristiansand
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Contato:
- Jurgen Rolke, MD
- Número de telefone: +4790610600
- E-mail: jurgen.rolke@sshf.no
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Levanger, Noruega
- Recrutamento
- Levanger Hospital
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Contato:
- Jon Hjalmar Sørbø, MD
- Número de telefone: +4774098000
- E-mail: jonhjalmar.sorbo@helse-nordtrondelag.no
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Lørenskog, Noruega
- Recrutamento
- Akershus University Hospital
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Contato:
- Anette L. Eilertsen, MD, PhD.
- E-mail: anette.loken.eilertsen@ahus.no
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Oslo, Noruega
- Recrutamento
- Oslo University Hospital
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Contato:
- Fredrik Schjesvold, MD, PhD
- E-mail: fredrikschjesvold@gmail.com
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Contato:
- Frida Askeland, MD
- E-mail: friask@ous-hf.no
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Stavanger, Noruega
- Recrutamento
- Helse Stavanger HF
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Contato:
- Einar Haukås, MD, PhD
- E-mail: einar.haukas@sus.no
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Tromsø, Noruega
- Recrutamento
- University Hospital North Norway
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Contato:
- Anders Vik, MD, PhD
- E-mail: Anders.Vik@unn.no
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Trondheim, Noruega
- Recrutamento
- St. Olavs Hospital
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Contato:
- Tobias Slørdahl, MD, PhD
- E-mail: Tobias.Schmidt.Slordahl@stolav.no
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Tønsberg, Noruega
- Recrutamento
- The Hospital of Vestfold
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Contato:
- Magnus Moksnes, MD
- E-mail: magmok@siv.no
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Ålesund, Noruega
- Recrutamento
- Ålesund Hospital
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Contato:
- Robert Brudevold, MD
- Número de telefone: +4740622848
- E-mail: robert.brudevold@helse-mr.no
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão parte um:
Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:
- Paciente com mieloma múltiplo recém-diagnosticado (critérios IMWG) elegível para terapia de alta dose e ASCT.
- O paciente deve ter > 18 e < 75 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
- Deve ter doença mensurável, conforme definido pelo International Myeloma Working Group; nível sérico de paraproteína monoclonal (proteína M) > 10 g/L ou mieloma múltiplo de cadeia leve sem doença mensurável no soro; imunoglobulina sérica FLC > 100 mg/L e relação imunoglobulina sérica kappa lambda FLC anormal.
- Consentimento informado voluntário por escrito
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. ECOG 3 pode ser inscrito se for causado por mieloma.
- O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do protocolo do estudo e outros requisitos do protocolo.
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado dentro de 7 dias antes da inclusão.
FCBP e indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com FCBP devem concordar em usar métodos contraceptivos concomitantes altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção e abster-se de doar esperma por pelo menos 28 dias após a última dose de lenalidomida de acordo com o Plano de Prevenção da Gravidez (Apêndice 4: Orientação Contraceptiva e Coleta de Informações sobre a Gravidez).
Critérios de inclusão parte dois:
Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo
- O paciente deve ser MRD negativo medido pelo Euroflow NGF após a terapia de 1,L. O corte para inclusão na parte 2 será de 100 PC por 10 mill. células nucleadas monitoradas em BM.
- Recebeu tratamento de 1,L na parte 1 do estudo.
- Pontuação de status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
Critérios de exclusão parte um:
- Recebeu mais de um ciclo de tratamento de indução para mieloma múltiplo.
- Paciente com infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C ou conhecido positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante que seja incompatível com HDM e ASCT ou que provavelmente resultará em adesão reduzida ao estudo e reduzirá a capacidade de seguir os procedimentos do estudo ou que, na opinião do investigador, constituiria um risco para a participação neste estudo.
- Nenhuma malignidade ativa com uma expectativa de vida menor do que o mieloma
- Paciente do sexo feminino com teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
- Paciente do sexo feminino que está amamentando durante o período de triagem, mas não está disposta a parar de amamentar antes do início do primeiro ciclo de tratamento.
- Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
Critérios de exclusão parte dois:
- Nenhuma malignidade ativa com uma expectativa de vida menor do que o mieloma
- Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A
Os pacientes serão acompanhados com avaliação de MRD a cada 4 meses e iniciarão o tratamento de 2,L na perda de resposta completa negativa de MRD.
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O tratamento de segunda linha começará no reaparecimento da DRM
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B
Os pacientes serão acompanhados por critérios padrão e iniciarão o tratamento 2.L na doença progressiva.
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O tratamento de segunda linha começará na doença progressiva
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 10 anos
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PFS mediano do braço A (guiado por MRD) vs braço B (guiado por PD) definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte devido a qualquer causa após o tratamento de 2,L.
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10 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 11 anos
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OS mediano do Braço A vs Braço B (guiado por MRD) definido como o tempo desde a randomização até a morte de qualquer causa após o tratamento de 2,L.
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11 anos
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Negatividade mínima da doença residual após o tratamento de primeira linha
Prazo: 30-45 dias após a consolidação
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O número de participantes que atingem a negatividade MRD medida pelo Euroflow NGF em 30-45 após o término da terapia de consolidação
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30-45 dias após a consolidação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para o próximo tratamento
Prazo: 10 anos
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Tempo desde o final do tratamento de primeira linha até o início da terapia de 3,L
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10 anos
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Negatividade mínima da doença residual durante o tratamento de segunda linha
Prazo: 6 meses após o início do tratamento de segunda linha
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A proporção de pacientes que atingem negatividade MRD durante o tratamento 2.L, monitorados por MRD Euroflow NGF aos 6 e 18 meses no braço A e após alcançar CR no braço B (primeiro teste MRD após 6 meses).
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6 meses após o início do tratamento de segunda linha
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Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: 10 anos
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Os formulários de HRQOL relatados pelo paciente serão preenchidos pelos pacientes em pontos de tempo definidos durante o estudo e, finalmente, na recaída após a terapia de 2,L.
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fredrik Schjesvold, MD, PhD, Oslo University Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Mieloma múltiplo
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Antieméticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Inibidores Enzimáticos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Anticorpos Monoclonais
- Daratumumabe
Outros números de identificação do estudo
- OMC01/19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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