Estudo para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a imunogenicidade da vacina candidata contra o citomegalovírus humano em adultos saudáveis
16 de abril de 2020 atualizado por: VBI Vaccines Inc.
Um estudo de Fase 1 randomizado, cego para observadores, controlado por placebo, para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade da vacina candidata contra o citomegalovírus humano (VBI-1501) em adultos saudáveis
O objetivo deste estudo é comparar a segurança e a eficácia de quatro doses diferentes de vacinas contra citomegalovírus em adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é projetado para avaliar a segurança e a imunogenicidade de quatro formulações de dose de vacina contra citomegalovírus (CMV) (0,5 μg de conteúdo de gB com fosfato de alumínio (alum), 1,0 μg de conteúdo de glicoproteína B (gB) com alúmen, 2,0 μg de conteúdo de gB com alúmen ou 1,0 μg de conteúdo de gB (sem alúmen) em comparação com placebo em aproximadamente 125 participantes voluntários saudáveis soronegativos para CMV entre 18 e 40 anos de idade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
128
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4H4
- Vaccine Evaluation Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology; IWK Health Centre
-
-
Quebec
-
Pierrefonds, Quebec, Canadá, H9H 4Y6
- McGill University Health Centre - Vaccine Study
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres e homens adultos geralmente saudáveis de 18 a 40 anos de idade, inclusive;
- Confirmado sorologicamente como soronegativo para CMV na triagem;
- As voluntárias devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, conforme considerado apropriado pelo investigador
- Assine um documento de consentimento informado indicando a compreensão do propósito e dos procedimentos necessários para o estudo e a vontade de participar do estudo
Critério de exclusão:
- História ou doença clinicamente significativa atual ou qualquer outra doença que, na opinião do investigador, interfira na interpretação dos resultados do estudo
- Exame físico anormal clinicamente significativo, sinais vitais ou valores anormais clinicamente significativos para hematologia, química clínica ou exame de urina na triagem, conforme determinado pelo investigador
- Recebimento anterior de qualquer vacina contra citomegalovírus
- História de reações alérgicas ou reação anafilática a qualquer componente da vacina
- Grávida ou amamentando ou com planos de engravidar desde duas semanas antes do início do estudo até seis meses após a última dose da vacina do estudo
- Comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica, incluindo, entre outros, doenças autoimunes, esplenectomia ou HIV/AIDS
- Administração crônica (definida como mais de 14 dias no total) de imunossupressor ou outro imunomodificador seis meses antes da dose do produto (para corticosteroides, isso é definido como prednisona ≥20 mg/dia ou equivalente). Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos
- Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias ou planos para participar de outro estudo clínico baseado em tratamento durante a condução do presente estudo
- Qualquer anormalidade cutânea ou tatuagem que limite a avaliação do local da injeção pós-vacinação
- Qualquer história de câncer que requeira quimioterapia ou radiação dentro de 5 anos da randomização ou doença atual
- São familiares de funcionários do centro de estudos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: VBI-1501A: 0,5µg com adjuvante
0,5µg de vacina CMV com adjuvante
|
VBI-1501A: 0,5 μg com alume administrado como uma injeção intramuscular de 0,5 mL nos dias 0, 56 e 168
|
|
Experimental: VBI-1501A: 1,0 µg com adjuvante
1,0µg de vacina CMV com adjuvante
|
VBI-1501A: 1,0 μg com alúmen com alúmen administrado como uma injeção intramuscular de 0,5 mL nos dias 0, 56 e 168
|
|
Experimental: VBI-1501A: 2,0 µg com adjuvante
2,0 µg de vacina CMV com adjuvante
|
VBI-1501A: 2,0 μg com alume administrado como uma injeção intramuscular de 0,5 mL nos dias 0, 56 e 168
|
|
Experimental: VBI-1501: 1,0µg sem adjuvante
1,0µg de vacina CMV sem adjuvante
|
VBI-1501: 1,0 μg sem alúmen administrado como uma injeção intramuscular de 0,5 mL nos dias 0, 56 e 168
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Tampão/sacarose usado para suspensão VBI-1501
|
tampão/sacarose usado para suspensão de VBI-1501 - administrado como uma injeção intramuscular de 0,5 mL nos dias 0, 56 e 168.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos locais e sistêmicos durante o período de acompanhamento de sete dias
Prazo: Dia da administração da vacina (dias 0, 56, 168) e seis dias subsequentes
|
Dia da administração da vacina (dias 0, 56, 168) e seis dias subsequentes
|
|
|
Número de participantes com qualquer evento adverso
Prazo: Após cada uma das 3 injeções da vacina do estudo, a ocorrência de eventos adversos foi registrada durante um período de acompanhamento de 28 dias, bem como até o Dia 336 ou retirada antecipada.
|
Após cada uma das 3 injeções da vacina do estudo, a ocorrência de eventos adversos foi registrada durante um período de acompanhamento de 28 dias, bem como até o Dia 336 ou retirada antecipada.
|
|
|
Número de participantes com qualquer evento adverso grave
Prazo: Até o dia 336 ou retirada antecipada
|
Até o dia 336 ou retirada antecipada
|
|
|
Número de participantes com qualquer anormalidade laboratorial hematológica ou bioquímica
Prazo: Até o dia 336 ou retirada antecipada
|
Amostras de sangue e urina foram coletadas na triagem para todas as avaliações com amostras de sangue adicionais obtidas nos dias 28, 56, 84, 168, 196, 280 e 336.
As seguintes avaliações laboratoriais clínicas foram realizadas: Bioquímica: alanina aminotransferase; aspartato aminotransferase; creatinina; nitrogênio ureico no sangue; Hematologia: neutrófilos, linfócitos, eosinófilos, hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de glóbulos brancos; Estado infeccioso: HIV, hepatite B, hepatite C e citomegalovírus; e Urinálise: sangue, glicose, proteína.
|
Até o dia 336 ou retirada antecipada
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Título médio geométrico da ligação do anticorpo ao CMV gB
Prazo: Até o dia 336 ou retirada antecipada
|
Até o dia 336 ou retirada antecipada
|
|
|
Título médio geométrico do valor do índice de avidez do anticorpo contra gB
Prazo: Até o dia 336 ou retirada antecipada
|
Para medir a avidez das respostas contra a proteína gB de CMV, um ensaio ELISA padrão usando proteína gB recombinante que incluiu ou não tratamento com ureia 5M por 30 minutos de amostras após o soro ter sido incubado com proteína recombinante.
O valor relatado, ou índice de avidez, representa a porcentagem do sinal medido em ELISA após o tratamento com ureia em relação a amostras não expostas à ureia.
|
Até o dia 336 ou retirada antecipada
|
|
Título médio geométrico de anticorpo neutralizante contra infecção por CMV de células fibroblásticas
Prazo: Até o dia 196 ou retirada antecipada
|
Até o dia 196 ou retirada antecipada
|
|
|
Título médio geométrico de anticorpo neutralizante contra infecção por CMV de células epiteliais
Prazo: Até o dia 336 ou retirada antecipada
|
Até o dia 336 ou retirada antecipada
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joanne Langley, MD, IWK Health Centre
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Griffiths PD, Stanton A, McCarrell E, Smith C, Osman M, Harber M, Davenport A, Jones G, Wheeler DC, O'Beirne J, Thorburn D, Patch D, Atkinson CE, Pichon S, Sweny P, Lanzman M, Woodford E, Rothwell E, Old N, Kinyanjui R, Haque T, Atabani S, Luck S, Prideaux S, Milne RS, Emery VC, Burroughs AK. Cytomegalovirus glycoprotein-B vaccine with MF59 adjuvant in transplant recipients: a phase 2 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Apr 9;377(9773):1256-63. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60136-0.
- Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T, Baldoli C, Martino S, Calabria A, Canale S, Benedicenti F, Vallanti G, Biasco L, Leo S, Kabbara N, Zanetti G, Rizzo WB, Mehta NA, Cicalese MP, Casiraghi M, Boelens JJ, Del Carro U, Dow DJ, Schmidt M, Assanelli A, Neduva V, Di Serio C, Stupka E, Gardner J, von Kalle C, Bordignon C, Ciceri F, Rovelli A, Roncarolo MG, Aiuti A, Sessa M, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233158. doi: 10.1126/science.1233158. Epub 2013 Jul 11.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
- Adler SP, Starr SE, Plotkin SA, Hempfling SH, Buis J, Manning ML, Best AM. Immunity induced by primary human cytomegalovirus infection protects against secondary infection among women of childbearing age. J Infect Dis. 1995 Jan;171(1):26-32. doi: 10.1093/infdis/171.1.26. Erratum In: J Infect Dis 1995 Apr;171(4):1080.
- Adler SP. Human CMV vaccine trials: what if CMV caused a rash? J Clin Virol. 2008 Mar;41(3):231-6. doi: 10.1016/j.jcv.2007.11.008. Epub 2007 Dec 21.
- Axelsson F, Adler SP, Lamarre A, Ohlin M. Humoral immunity targeting site I of antigenic domain 2 of glycoprotein B upon immunization with different cytomegalovirus candidate vaccines. Vaccine. 2007 Dec 21;26(1):41-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.10.048. Epub 2007 Nov 9.
- Baylor NW, Egan W, Richman P. Aluminum salts in vaccines--US perspective. Vaccine. 2002 May 31;20 Suppl 3:S18-23. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00166-4. Erratum In: Vaccine. 2002 Sep 10;20(27-28):3428.
- FDA Guidance for industry (Toxicity grading scale for healthy adult and adolescent volunteers enrolled in preventive vaccine clinical studies, September 2007. Available at: http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Vaccines/ucm091977.pdf.
- Fishman JA, Emery V, Freeman R, Pascual M, Rostaing L, Schlitt HJ, Sgarabotto D, Torre-Cisneros J, Uknis ME. Cytomegalovirus in transplantation - challenging the status quo. Clin Transplant. 2007 Mar-Apr;21(2):149-58. doi: 10.1111/j.1399-0012.2006.00618.x.
- Fu TM, Wang D, Freed DC, Tang A, Li F, He X, Cole S, Dubey S, Finnefrock AC, ter Meulen J, Shiver JW, Casimiro DR. Restoration of viral epithelial tropism improves immunogenicity in rabbits and rhesus macaques for a whole virion vaccine of human cytomegalovirus. Vaccine. 2012 Dec 14;30(52):7469-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.10.053. Epub 2012 Oct 26.
- Gordon EM, Levy JP, Reed RA, Petchpud WN, Liu L, Wendler CB, Hall FL. Targeting metastatic cancer from the inside: a new generation of targeted gene delivery vectors enables personalized cancer vaccination in situ. Int J Oncol. 2008 Oct;33(4):665-75.
- Institute of Medicine (US) Committee to Study Priorities for Vaccine Development; Stratton KR, Durch JS, Lawrence RS, editors. Vaccines for the 21st Century: A Tool for Decisionmaking. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK233313/
- Loomis RJ, Lilja AE, Monroe J, Balabanis KA, Brito LA, Palladino G, Franti M, Mandl CW, Barnett SW, Mason PW. Vectored co-delivery of human cytomegalovirus gH and gL proteins elicits potent complement-independent neutralizing antibodies. Vaccine. 2013 Jan 30;31(6):919-26. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.12.009. Epub 2012 Dec 14.
- Macagno A, Bernasconi NL, Vanzetta F, Dander E, Sarasini A, Revello MG, Gerna G, Sallusto F, Lanzavecchia A. Isolation of human monoclonal antibodies that potently neutralize human cytomegalovirus infection by targeting different epitopes on the gH/gL/UL128-131A complex. J Virol. 2010 Jan;84(2):1005-13. doi: 10.1128/JVI.01809-09. Epub 2009 Nov 4.
- 15. Paneque-Quevedo AA. Inorganic compounds as vaccine adjuvants. Biotecnología Aplicada. 2013;30:250-256.
- Pass RF, Duliege AM, Boppana S, Sekulovich R, Percell S, Britt W, Burke RL. A subunit cytomegalovirus vaccine based on recombinant envelope glycoprotein B and a new adjuvant. J Infect Dis. 1999 Oct;180(4):970-5. doi: 10.1086/315022.
- Pass RF, Zhang C, Evans A, Simpson T, Andrews W, Huang ML, Corey L, Hill J, Davis E, Flanigan C, Cloud G. Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection. N Engl J Med. 2009 Mar 19;360(12):1191-9. doi: 10.1056/NEJMoa0804749.
- Plotkin SA. Is there a formula for an effective CMV vaccine? J Clin Virol. 2002 Aug;25 Suppl 2:S13-21. doi: 10.1016/s1386-6532(02)00093-8. No abstract available.
- Zydek M, Petitt M, Fang-Hoover J, Adler B, Kauvar LM, Pereira L, Tabata T. HCMV infection of human trophoblast progenitor cells of the placenta is neutralized by a human monoclonal antibody to glycoprotein B and not by antibodies to the pentamer complex. Viruses. 2014 Mar 19;6(3):1346-64. doi: 10.3390/v6031346.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
15 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
24 de agosto de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
11 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VBI-1501
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .