Исследование по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности потенциальной вакцины против цитомегаловируса человека у здоровых взрослых
16 апреля 2020 г. обновлено: VBI Vaccines Inc.
Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины-кандидата против цитомегаловируса человека (VBI-1501) у здоровых взрослых
Целью данного исследования является сравнение безопасности и эффективности четырех различных доз вакцин против цитомегаловируса у здоровых взрослых.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это исследование предназначено для оценки безопасности и иммуногенности четырехдозовых составов вакцины против цитомегаловируса (ЦМВ) (содержание 0,5 мкг gB с фосфатом алюминия (квасцы), 1,0 мкг содержания гликопротеина B (gB) с квасцами, содержание 2,0 мкг gB с квасцами или Содержание gB 1,0 мкг (без квасцов) по сравнению с плацебо примерно у 125 здоровых добровольцев с ЦМВ-серонегативным статусом в возрасте от 18 до 40 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
128
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4H4
- Vaccine Evaluation Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology; IWK Health Centre
-
-
Quebec
-
Pierrefonds, Quebec, Канада, H9H 4Y6
- McGill University Health Centre - Vaccine Study
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- В целом здоровые взрослые женщины и мужчины в возрасте от 18 до 40 лет включительно;
- Серологически подтвержденный серонегативность по ЦМВ при скрининге;
- Женщины-добровольцы должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, который исследователь сочтет целесообразным.
- Подпишите документ об информированном согласии, подтверждающий понимание цели и процедур, необходимых для исследования, и готовность участвовать в исследовании.
Критерий исключения:
- История или текущее клинически значимое заболевание или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, мешает интерпретации результатов исследования.
- Клинически значимые аномалии при физическом осмотре, основных показателях жизнедеятельности или клинически значимые аномалии гематологических, биохимических показателей или анализа мочи при скрининге, как это определено исследователем
- Предыдущее получение любой цитомегаловирусной вакцины
- Аллергические реакции или анафилактическая реакция на любой компонент вакцины в анамнезе.
- Беременные или кормящие грудью или планирующие зачатие в период от двух недель до начала исследования до шести месяцев после последней дозы исследуемой вакцины.
- Известные или предполагаемые нарушения иммунологической функции, включая, помимо прочего, аутоиммунные заболевания, спленэктомию или ВИЧ/СПИД.
- Длительное введение (в общей сложности более 14 дней) иммуносупрессивного или другого иммуномодулирующего препарата за шесть месяцев до дозы продукта (для кортикостероидов это определяется как преднизолон ≥20 мг/день или эквивалент). Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней или планы участия в другом клиническом исследовании, основанном на лечении, во время проведения настоящего исследования.
- Любая аномалия кожи или татуировка, которые ограничивают оценку места инъекции после вакцинации.
- Любой рак в анамнезе, требующий химиотерапии или облучения в течение 5 лет после рандомизации или текущего заболевания
- Являются членами семей сотрудников учебного центра
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: VBI-1501A: 0,5 мкг с адъювантом
0,5 мкг вакцины ЦМВ с адъювантом
|
VBI-1501A: 0,5 мкг с квасцами в виде 0,5 мл внутримышечной инъекции в дни 0, 56 и 168.
|
|
Экспериментальный: VBI-1501A: 1,0 мкг с адъювантом
1,0 мкг вакцины ЦМВ с адъювантом
|
VBI-1501A: 1,0 мкг с квасцами с квасцами в виде 0,5 мл внутримышечной инъекции в дни 0, 56 и 168.
|
|
Экспериментальный: VBI-1501A: 2,0 мкг с адъювантом
2,0 мкг вакцины ЦМВ с адъювантом
|
VBI-1501A: 2,0 мкг с квасцами в виде 0,5 мл внутримышечной инъекции в дни 0, 56 и 168.
|
|
Экспериментальный: VBI-1501: 1,0 мкг без адъюванта
1,0 мкг вакцины ЦМВ без адъюванта
|
VBI-1501: 1,0 мкг без квасцов в виде внутримышечной инъекции 0,5 мл в дни 0, 56 и 168.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Буфер/сахароза для суспензии VBI-1501
|
буфер/сахароза, используемые для суспензии VBI-1501, вводят в виде 0,5 мл внутримышечной инъекции в дни 0, 56 и 168.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с локальными и системными нежелательными явлениями в течение семидневного периода наблюдения
Временное ограничение: День введения вакцины (дни 0, 56, 168) и шесть последующих дней
|
День введения вакцины (дни 0, 56, 168) и шесть последующих дней
|
|
|
Количество участников с любым нежелательным явлением
Временное ограничение: После каждой из 3 инъекций исследуемой вакцины возникновение нежелательных явлений регистрировали в течение 28-дневного периода наблюдения, а также в течение 336-го дня или досрочного прекращения лечения.
|
После каждой из 3 инъекций исследуемой вакцины возникновение нежелательных явлений регистрировали в течение 28-дневного периода наблюдения, а также в течение 336-го дня или досрочного прекращения лечения.
|
|
|
Количество участников с любым серьезным нежелательным явлением
Временное ограничение: До 336-го дня или досрочного выхода
|
До 336-го дня или досрочного выхода
|
|
|
Количество участников с любой гематологической или биохимической лабораторной аномалией
Временное ограничение: До 336-го дня или досрочного выхода
|
Образцы крови и мочи собирали при скрининге для всех оценок с дополнительными образцами крови, полученными в дни 28, 56, 84, 168, 196, 280 и 336.
Были проведены следующие клинические лабораторные исследования: биохимия: аланинаминотрансфераза; аспартатаминотрансфераза; креатинин; азот мочевины крови; Гематология: нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, гемоглобин, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов; Статус инфекции: ВИЧ, гепатит В, гепатит С и цитомегаловирус; Анализ мочи: кровь, глюкоза, белок.
|
До 336-го дня или досрочного выхода
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднегеометрический титр антител, связывающихся с CMV gB
Временное ограничение: До 336-го дня или досрочного выхода
|
До 336-го дня или досрочного выхода
|
|
|
Среднее геометрическое значение индекса авидности титра антител против gB
Временное ограничение: До 336-го дня или досрочного выхода
|
Для измерения авидности ответов против белка gB ЦМВ использовали стандартный анализ ELISA с использованием рекомбинантного белка gB, который включал или не включал обработку образцов 5М мочевиной в течение 30 минут после инкубации сыворотки с рекомбинантным белком.
Сообщаемое значение, или индекс авидности, представляет собой процент сигнала, измеренный в ELISA после обработки мочевиной, по сравнению с образцами, не подвергавшимися воздействию мочевины.
|
До 336-го дня или досрочного выхода
|
|
Среднегеометрический титр нейтрализующих антител против ЦМВ-инфекции клеток фибробластов
Временное ограничение: До 196-го дня или досрочного выхода
|
До 196-го дня или досрочного выхода
|
|
|
Среднегеометрический титр нейтрализующих антител против ЦМВ-инфекции эпителиальных клеток
Временное ограничение: До 336-го дня или досрочного выхода
|
До 336-го дня или досрочного выхода
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Joanne Langley, MD, IWK Health Centre
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Griffiths PD, Stanton A, McCarrell E, Smith C, Osman M, Harber M, Davenport A, Jones G, Wheeler DC, O'Beirne J, Thorburn D, Patch D, Atkinson CE, Pichon S, Sweny P, Lanzman M, Woodford E, Rothwell E, Old N, Kinyanjui R, Haque T, Atabani S, Luck S, Prideaux S, Milne RS, Emery VC, Burroughs AK. Cytomegalovirus glycoprotein-B vaccine with MF59 adjuvant in transplant recipients: a phase 2 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Apr 9;377(9773):1256-63. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60136-0.
- Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T, Baldoli C, Martino S, Calabria A, Canale S, Benedicenti F, Vallanti G, Biasco L, Leo S, Kabbara N, Zanetti G, Rizzo WB, Mehta NA, Cicalese MP, Casiraghi M, Boelens JJ, Del Carro U, Dow DJ, Schmidt M, Assanelli A, Neduva V, Di Serio C, Stupka E, Gardner J, von Kalle C, Bordignon C, Ciceri F, Rovelli A, Roncarolo MG, Aiuti A, Sessa M, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233158. doi: 10.1126/science.1233158. Epub 2013 Jul 11.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
- Adler SP, Starr SE, Plotkin SA, Hempfling SH, Buis J, Manning ML, Best AM. Immunity induced by primary human cytomegalovirus infection protects against secondary infection among women of childbearing age. J Infect Dis. 1995 Jan;171(1):26-32. doi: 10.1093/infdis/171.1.26. Erratum In: J Infect Dis 1995 Apr;171(4):1080.
- Adler SP. Human CMV vaccine trials: what if CMV caused a rash? J Clin Virol. 2008 Mar;41(3):231-6. doi: 10.1016/j.jcv.2007.11.008. Epub 2007 Dec 21.
- Axelsson F, Adler SP, Lamarre A, Ohlin M. Humoral immunity targeting site I of antigenic domain 2 of glycoprotein B upon immunization with different cytomegalovirus candidate vaccines. Vaccine. 2007 Dec 21;26(1):41-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.10.048. Epub 2007 Nov 9.
- Baylor NW, Egan W, Richman P. Aluminum salts in vaccines--US perspective. Vaccine. 2002 May 31;20 Suppl 3:S18-23. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00166-4. Erratum In: Vaccine. 2002 Sep 10;20(27-28):3428.
- FDA Guidance for industry (Toxicity grading scale for healthy adult and adolescent volunteers enrolled in preventive vaccine clinical studies, September 2007. Available at: http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Vaccines/ucm091977.pdf.
- Fishman JA, Emery V, Freeman R, Pascual M, Rostaing L, Schlitt HJ, Sgarabotto D, Torre-Cisneros J, Uknis ME. Cytomegalovirus in transplantation - challenging the status quo. Clin Transplant. 2007 Mar-Apr;21(2):149-58. doi: 10.1111/j.1399-0012.2006.00618.x.
- Fu TM, Wang D, Freed DC, Tang A, Li F, He X, Cole S, Dubey S, Finnefrock AC, ter Meulen J, Shiver JW, Casimiro DR. Restoration of viral epithelial tropism improves immunogenicity in rabbits and rhesus macaques for a whole virion vaccine of human cytomegalovirus. Vaccine. 2012 Dec 14;30(52):7469-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.10.053. Epub 2012 Oct 26.
- Gordon EM, Levy JP, Reed RA, Petchpud WN, Liu L, Wendler CB, Hall FL. Targeting metastatic cancer from the inside: a new generation of targeted gene delivery vectors enables personalized cancer vaccination in situ. Int J Oncol. 2008 Oct;33(4):665-75.
- Institute of Medicine (US) Committee to Study Priorities for Vaccine Development; Stratton KR, Durch JS, Lawrence RS, editors. Vaccines for the 21st Century: A Tool for Decisionmaking. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK233313/
- Loomis RJ, Lilja AE, Monroe J, Balabanis KA, Brito LA, Palladino G, Franti M, Mandl CW, Barnett SW, Mason PW. Vectored co-delivery of human cytomegalovirus gH and gL proteins elicits potent complement-independent neutralizing antibodies. Vaccine. 2013 Jan 30;31(6):919-26. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.12.009. Epub 2012 Dec 14.
- Macagno A, Bernasconi NL, Vanzetta F, Dander E, Sarasini A, Revello MG, Gerna G, Sallusto F, Lanzavecchia A. Isolation of human monoclonal antibodies that potently neutralize human cytomegalovirus infection by targeting different epitopes on the gH/gL/UL128-131A complex. J Virol. 2010 Jan;84(2):1005-13. doi: 10.1128/JVI.01809-09. Epub 2009 Nov 4.
- 15. Paneque-Quevedo AA. Inorganic compounds as vaccine adjuvants. Biotecnología Aplicada. 2013;30:250-256.
- Pass RF, Duliege AM, Boppana S, Sekulovich R, Percell S, Britt W, Burke RL. A subunit cytomegalovirus vaccine based on recombinant envelope glycoprotein B and a new adjuvant. J Infect Dis. 1999 Oct;180(4):970-5. doi: 10.1086/315022.
- Pass RF, Zhang C, Evans A, Simpson T, Andrews W, Huang ML, Corey L, Hill J, Davis E, Flanigan C, Cloud G. Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection. N Engl J Med. 2009 Mar 19;360(12):1191-9. doi: 10.1056/NEJMoa0804749.
- Plotkin SA. Is there a formula for an effective CMV vaccine? J Clin Virol. 2002 Aug;25 Suppl 2:S13-21. doi: 10.1016/s1386-6532(02)00093-8. No abstract available.
- Zydek M, Petitt M, Fang-Hoover J, Adler B, Kauvar LM, Pereira L, Tabata T. HCMV infection of human trophoblast progenitor cells of the placenta is neutralized by a human monoclonal antibody to glycoprotein B and not by antibodies to the pentamer complex. Viruses. 2014 Mar 19;6(3):1346-64. doi: 10.3390/v6031346.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 июля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 июля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VBI-1501
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .