Tutkimus ehdokkaiden ihmisen sytomegalovirusrokotteen turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi terveillä aikuisilla
torstai 16. huhtikuuta 2020 päivittänyt: VBI Vaccines Inc.
Vaiheen 1 satunnaistettu, tarkkailijasokea, lumekontrolloitu tutkimus ihmisen sytomegalovirusrokotteen (VBI-1501) turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä aikuisilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vertailla neljän eri sytomegalovirusrokotteen annoksen turvallisuutta ja tehokkuutta terveillä aikuisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan neljän sytomegalovirus (CMV) -rokotteen (0,5 μg gB pitoisuus alumiinifosfaatilla (aluna), 1,0 μg glykoproteiini B (gB) pitoisuus alunalla, 2,0 μg gB pitoisuus alunalla tai 1,0 μg gB-pitoisuus (ilman alunaa) verrattuna lumelääkkeeseen noin 125 terveellä CMV-seronegatiivisella vapaaehtoisella 18–40-vuotiaalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
128
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4H4
- Vaccine Evaluation Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology; IWK Health Centre
-
-
Quebec
-
Pierrefonds, Quebec, Kanada, H9H 4Y6
- McGill University Health Centre - Vaccine Study
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleensä terveet aikuiset naiset ja miehet 18–40-vuotiaat mukaan lukien;
- Serologisesti vahvistettu CMV-seronegatiiviseksi seulonnassa;
- Naispuolisten vapaaehtoisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkijan asianmukaiseksi katsomallaan tavalla
- Allekirjoita tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa tutkimuksen tarkoituksen ja tarvittavien menettelyjen ymmärtämisen ja halukkuuden osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä sairaus tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimustulosten tulkintaa
- Kliinisesti merkittävä poikkeava fyysinen tutkimus, elintoiminnot tai kliinisesti merkittävät epänormaalit arvot hematologiassa, kliinisessä kemiassa tai virtsan analyysissä tutkijan määrittämänä
- Minkä tahansa sytomegalovirusrokotteen aikaisempi vastaanottaminen
- Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio rokotteen komponenttiin
- raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta kaksi viikkoa ennen tutkimuksen alkamista kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimusrokoteannoksesta
- Tunnettu tai epäilty immunologisen toiminnan heikkeneminen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen autoimmuunisairaudet, pernan poisto tai HIV/AIDS
- Krooninen (määritelty yli 14 päivää yhteensä) immuunivastetta heikentävän tai muun immuunivastetta modifioivan lääkkeen antaminen kuusi kuukautta ennen tuoteannosta (kortikosteroidien osalta tämä määritellään prednisoniksi ≥ 20 mg/vrk tai vastaava). Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä tai aikoo osallistua toiseen hoitoon perustuvaan kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa ihon poikkeavuus tai tatuointi, joka rajoittaisi rokotuksen jälkeistä pistoskohdan arviointia
- Mikä tahansa syöpä, joka on vaatinut kemoterapiaa tai säteilyä 5 vuoden sisällä satunnaistamisesta tai nykyisestä sairaudesta
- Ovatko opintokeskuksen henkilökunnan perheenjäseniä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VBI-1501A: 0,5 ug adjuvantin kanssa
0,5 µg CMV-rokote adjuvantilla
|
VBI-1501A: 0,5 μg alunan kanssa annettuna 0,5 ml:n lihaksensisäisenä injektiona päivinä 0, 56 ja 168
|
|
Kokeellinen: VBI-1501A: 1,0 ug adjuvantin kanssa
1,0 µg CMV-rokote adjuvantilla
|
VBI-1501A: 1,0 μg alunaa ja alunaa annettuna 0,5 ml:n lihaksensisäisenä injektiona päivinä 0, 56 ja 168
|
|
Kokeellinen: VBI-1501A: 2,0 ug adjuvantin kanssa
2,0 µg CMV-rokote adjuvantilla
|
VBI-1501A: 2,0 μg alunan kanssa annettuna 0,5 ml:n lihaksensisäisenä injektiona päivinä 0, 56 ja 168
|
|
Kokeellinen: VBI-1501: 1,0 ug ilman adjuvanttia
1,0 µg CMV-rokote ilman adjuvanttia
|
VBI-1501: 1,0 μg ilman alunaa annettuna 0,5 ml:n lihaksensisäisenä injektiona päivinä 0, 56 ja 168
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
VBI-1501-suspensioon käytetty puskuri/sakkaroosi
|
puskuri/sakkaroosi, jota käytetään VBI-1501-suspensioon - annettuna 0,5 ml:n lihaksensisäisenä injektiona päivinä 0, 56 ja 168.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on paikallisia ja systeemisiä haittatapahtumia seitsemän päivän seurantajakson aikana
Aikaikkuna: Rokotteen antopäivä (päivät 0, 56, 168) ja kuusi sitä seuraavaa päivää
|
Rokotteen antopäivä (päivät 0, 56, 168) ja kuusi sitä seuraavaa päivää
|
|
|
Osallistujien määrä missä tahansa haittatapahtumassa
Aikaikkuna: Kunkin kolmen tutkimusrokotteen injektion jälkeen haittatapahtumien esiintyminen havaittiin 28 päivän seurantajakson aikana sekä päivän 336 tai varhaisen lopettamisen aikana.
|
Kunkin kolmen tutkimusrokotteen injektion jälkeen haittatapahtumien esiintyminen havaittiin 28 päivän seurantajakson aikana sekä päivän 336 tai varhaisen lopettamisen aikana.
|
|
|
Vakavan haittatapahtuman osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivän 336 aikana tai varhaisessa nostossa
|
Päivän 336 aikana tai varhaisessa nostossa
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hematologisia tai biokemiallisia laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Päivän 336 aikana tai varhaisessa nostossa
|
Veri- ja virtsanäytteet kerättiin seulonnassa kaikkia arviointeja varten ja lisäverinäytteitä otettiin päivinä 28, 56, 84, 168, 196, 280 ja 336.
Seuraavat kliiniset laboratorioarvioinnit suoritettiin: Biokemia: alaniiniaminotransferaasi; aspartaattiaminotransferaasi; kreatiniini; veren urea typpi; Hematologia: neutrofiilit, lymfosyytit, eosinofiilit, hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä; Infektiotila: HIV, hepatiitti B, hepatiitti C ja sytomegalovirus; ja virtsan analyysi: veri, glukoosi, proteiini.
|
Päivän 336 aikana tai varhaisessa nostossa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV gB:hen sitoutuvan vasta-aineen geometrinen keskiarvo
Aikaikkuna: Päivän 336 aikana tai varhaisessa nostossa
|
Päivän 336 aikana tai varhaisessa nostossa
|
|
|
Vasta-aineen aviditeettiindeksin arvon geometrinen keskiarvo gB:tä vastaan
Aikaikkuna: Päivän 336 aikana tai varhaisessa nostossa
|
CMV-gB-proteiinin vastaisten vasteiden aviditeetin mittaamiseksi standardi ELISA-määritys käyttäen rekombinantti-gB-proteiinia, joka sisälsi tai ei sisältänyt käsittelyn 5 M urealla 30 minuutin ajan sen jälkeen, kun seerumeita oli inkuboitu rekombinanttiproteiinin kanssa.
Raportoitu arvo tai aviditeettiindeksi edustaa ELISA:ssa ureakäsittelyn jälkeen mitatun signaalin prosenttiosuutta verrattuna näytteisiin, jotka eivät ole altistuneet urealle.
|
Päivän 336 aikana tai varhaisessa nostossa
|
|
Fibroblastisolujen CMV-infektiota vastaan neutraloivan vasta-aineen geometrinen keskimääräinen tiitteri
Aikaikkuna: Päivään 196 tai varhaiseen vetäytymiseen asti
|
Päivään 196 tai varhaiseen vetäytymiseen asti
|
|
|
Epiteelisolujen CMV-infektiota vastaan neutraloivan vasta-aineen geometrinen keskimääräinen tiitteri
Aikaikkuna: Päivän 336 aikana tai varhaisessa nostossa
|
Päivän 336 aikana tai varhaisessa nostossa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joanne Langley, MD, IWK Health Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Griffiths PD, Stanton A, McCarrell E, Smith C, Osman M, Harber M, Davenport A, Jones G, Wheeler DC, O'Beirne J, Thorburn D, Patch D, Atkinson CE, Pichon S, Sweny P, Lanzman M, Woodford E, Rothwell E, Old N, Kinyanjui R, Haque T, Atabani S, Luck S, Prideaux S, Milne RS, Emery VC, Burroughs AK. Cytomegalovirus glycoprotein-B vaccine with MF59 adjuvant in transplant recipients: a phase 2 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Apr 9;377(9773):1256-63. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60136-0.
- Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T, Baldoli C, Martino S, Calabria A, Canale S, Benedicenti F, Vallanti G, Biasco L, Leo S, Kabbara N, Zanetti G, Rizzo WB, Mehta NA, Cicalese MP, Casiraghi M, Boelens JJ, Del Carro U, Dow DJ, Schmidt M, Assanelli A, Neduva V, Di Serio C, Stupka E, Gardner J, von Kalle C, Bordignon C, Ciceri F, Rovelli A, Roncarolo MG, Aiuti A, Sessa M, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233158. doi: 10.1126/science.1233158. Epub 2013 Jul 11.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
- Adler SP, Starr SE, Plotkin SA, Hempfling SH, Buis J, Manning ML, Best AM. Immunity induced by primary human cytomegalovirus infection protects against secondary infection among women of childbearing age. J Infect Dis. 1995 Jan;171(1):26-32. doi: 10.1093/infdis/171.1.26. Erratum In: J Infect Dis 1995 Apr;171(4):1080.
- Adler SP. Human CMV vaccine trials: what if CMV caused a rash? J Clin Virol. 2008 Mar;41(3):231-6. doi: 10.1016/j.jcv.2007.11.008. Epub 2007 Dec 21.
- Axelsson F, Adler SP, Lamarre A, Ohlin M. Humoral immunity targeting site I of antigenic domain 2 of glycoprotein B upon immunization with different cytomegalovirus candidate vaccines. Vaccine. 2007 Dec 21;26(1):41-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.10.048. Epub 2007 Nov 9.
- Baylor NW, Egan W, Richman P. Aluminum salts in vaccines--US perspective. Vaccine. 2002 May 31;20 Suppl 3:S18-23. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00166-4. Erratum In: Vaccine. 2002 Sep 10;20(27-28):3428.
- FDA Guidance for industry (Toxicity grading scale for healthy adult and adolescent volunteers enrolled in preventive vaccine clinical studies, September 2007. Available at: http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Vaccines/ucm091977.pdf.
- Fishman JA, Emery V, Freeman R, Pascual M, Rostaing L, Schlitt HJ, Sgarabotto D, Torre-Cisneros J, Uknis ME. Cytomegalovirus in transplantation - challenging the status quo. Clin Transplant. 2007 Mar-Apr;21(2):149-58. doi: 10.1111/j.1399-0012.2006.00618.x.
- Fu TM, Wang D, Freed DC, Tang A, Li F, He X, Cole S, Dubey S, Finnefrock AC, ter Meulen J, Shiver JW, Casimiro DR. Restoration of viral epithelial tropism improves immunogenicity in rabbits and rhesus macaques for a whole virion vaccine of human cytomegalovirus. Vaccine. 2012 Dec 14;30(52):7469-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.10.053. Epub 2012 Oct 26.
- Gordon EM, Levy JP, Reed RA, Petchpud WN, Liu L, Wendler CB, Hall FL. Targeting metastatic cancer from the inside: a new generation of targeted gene delivery vectors enables personalized cancer vaccination in situ. Int J Oncol. 2008 Oct;33(4):665-75.
- Institute of Medicine (US) Committee to Study Priorities for Vaccine Development; Stratton KR, Durch JS, Lawrence RS, editors. Vaccines for the 21st Century: A Tool for Decisionmaking. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK233313/
- Loomis RJ, Lilja AE, Monroe J, Balabanis KA, Brito LA, Palladino G, Franti M, Mandl CW, Barnett SW, Mason PW. Vectored co-delivery of human cytomegalovirus gH and gL proteins elicits potent complement-independent neutralizing antibodies. Vaccine. 2013 Jan 30;31(6):919-26. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.12.009. Epub 2012 Dec 14.
- Macagno A, Bernasconi NL, Vanzetta F, Dander E, Sarasini A, Revello MG, Gerna G, Sallusto F, Lanzavecchia A. Isolation of human monoclonal antibodies that potently neutralize human cytomegalovirus infection by targeting different epitopes on the gH/gL/UL128-131A complex. J Virol. 2010 Jan;84(2):1005-13. doi: 10.1128/JVI.01809-09. Epub 2009 Nov 4.
- 15. Paneque-Quevedo AA. Inorganic compounds as vaccine adjuvants. Biotecnología Aplicada. 2013;30:250-256.
- Pass RF, Duliege AM, Boppana S, Sekulovich R, Percell S, Britt W, Burke RL. A subunit cytomegalovirus vaccine based on recombinant envelope glycoprotein B and a new adjuvant. J Infect Dis. 1999 Oct;180(4):970-5. doi: 10.1086/315022.
- Pass RF, Zhang C, Evans A, Simpson T, Andrews W, Huang ML, Corey L, Hill J, Davis E, Flanigan C, Cloud G. Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection. N Engl J Med. 2009 Mar 19;360(12):1191-9. doi: 10.1056/NEJMoa0804749.
- Plotkin SA. Is there a formula for an effective CMV vaccine? J Clin Virol. 2002 Aug;25 Suppl 2:S13-21. doi: 10.1016/s1386-6532(02)00093-8. No abstract available.
- Zydek M, Petitt M, Fang-Hoover J, Adler B, Kauvar LM, Pereira L, Tabata T. HCMV infection of human trophoblast progenitor cells of the placenta is neutralized by a human monoclonal antibody to glycoprotein B and not by antibodies to the pentamer complex. Viruses. 2014 Mar 19;6(3):1346-64. doi: 10.3390/v6031346.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 23. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 24. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 11. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VBI-1501
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sytomegalovirusinfektiot
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat