- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03002038
Comparação dos efeitos clínicos de pacientes com azatioprina e rituximabe NMO-SD
Comparação da taxa anual de recaída, escala expandida do estado de incapacidade e efeitos colaterais entre azatioprina e rituximabe em pacientes com distúrbios do espectro da neuromielite óptica
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Distúrbio do Espectro Óptico da Neuromielite (NMO-SD) é uma doença inflamatória desmielinizante recorrente que afeta o sistema nervoso central. A doença é clinicamente reconhecida por neurite óptica e mielite transversa e está associada a alto risco de mortalidade. Cada ataque piora a incapacidade dos pacientes. Isso significa que após 5 anos do início da doença, metade dos pacientes precisa usar cadeira de rodas e aproximadamente 50% deles ficam cegos.
Considerando que a doença pode ser incapacitante para os pacientes, o tratamento de manutenção deve ser aplicado em adição ao tratamento das crises agudas, a fim de prevenir futuras recorrências. Os ataques agudos são geralmente tratados com altas doses de corticosteroides intravenosos. A plasmaférese também é usada quando os pacientes não respondem aos corticosteroides. Os inibidores de linfócitos B são usados como terapia de manutenção nesses pacientes. Medicamentos terapêuticos de primeira linha incluem azatioprina e rituximabe, que estão sendo recomendados para terapia de longo prazo, e medicamentos de segunda linha incluem metotrexato e micofenolato de mofetil.
A azatioprina é um agente imunomodulador que está disponível na forma oral e não requer hospitalização para ser administrado, porém, devido aos efeitos colaterais como supressão da medula óssea e hepatotoxicidade, é necessária a verificação periódica das células sanguíneas e das enzimas hepáticas. O rituximabe é um inibidor do antígeno 20 de diferenciação que leva à diminuição de linfócitos B e anticorpos em pacientes. Este medicamento está disponível apenas na forma injetável e precisa de internação para ser administrado. Monitoramento rigoroso é necessário durante a administração, considerando efeitos colaterais graves, como reações alérgicas e desconforto respiratório. No entanto, exames laboratoriais não são necessários em pacientes em uso de rituximabe, embora seja mais caro que a azatioprina. Nenhum ensaio clínico foi realizado anteriormente para comparar a eficácia clínica dessas duas drogas em pacientes NMO-SD. Portanto, nosso objetivo foi comparar sua eficácia por meio de um ensaio clínico randomizado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Isfahan, Irã (Republic Islâmica do Irã, 8174673461
- Kashani Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de transtorno do espectro da neuromielite óptica com base nas diretrizes recentes de 2015
- Escala expandida de status de incapacidade entre 0 e 7
- Idade entre 18 e 50 anos
Critério de exclusão:
- Gravidez ou lactação durante o estudo
- Decidir deixar o estudo pelo paciente
- Falta de consentimento para entrar no estudo
- Falta de cooperação para acompanhamento
- Efeito colateral grave do medicamento
- Tratamento com outros medicamentos imunossupressores (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, micofenolato mofetil, metotrexato, outros) dentro de dois meses antes da intervenção
- Tomando qualquer outro imunossupressor ou outro tipo de medicamento (incluindo fitoterápicos) sem permissão do médico durante o estudo.
- Presença de outra doença autoimune (incluindo, entre outros, doença de Behçet, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide e outras)
- Presença de distúrbios hepáticos
- Presença de distúrbios hematológicos
- Presença de insuficiência cardíaca
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da intervenção
- Tratamento prévio com Azatioporina ou Rituximabe
- História de HIV, hepatite B ou hepatite C
- Uso diário contínuo de esteroides
- História de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos monoclonais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Azatioprina
Os pacientes deste grupo receberão 50 mg de azatioprina, duas vezes ao dia e gradualmente aumentados até a dose máxima de 3 g ao dia, com o objetivo de contar linfócitos abaixo de 1500.
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Os pacientes são iniciados com comprimidos de Azatioprina 50 mg, tomados por via oral duas vezes ao dia.
A dose da medicação é aumentada gradativamente visando contagem de linfócitos abaixo de 1500 e até a dose máxima de 3 g de Azatioprina por dia.
A contagem de células sanguíneas é verificada uma vez por semana no primeiro mês de tratamento, uma vez a cada duas semanas no segundo mês de tratamento e mensalmente no terceiro mês de tratamento para tomar decisões sobre a dose da medicação.
Outros nomes:
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Experimental: Rituximabe
Os pacientes deste grupo receberão 1g de Rituximabe em 500 cc de soro fisiológico normal por meio de infusão intravenosa com intervalos de duas semanas (como um curso) e cada curso de tratamento é repetido a cada 6 meses.
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Os pacientes receberão 1 g de Rituximab (dois frascos de RediTux 500 mg/50 ml) em 500 cc de soro fisiológico normal por infusão intravenosa e isso será repetido duas semanas depois.
Este ciclo será repetido a cada 6 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa Anual de Recaída
Prazo: um ano
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a taxa de recaída anual será medida na linha de base (de acordo com a história do paciente no último ano) e após 12 meses de intervenção.
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um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala Expandida de Status de Incapacidade
Prazo: um ano
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escala de status de incapacidade expandida será medida na linha de base e após 12 meses de intervenção. A escala expandida de status de incapacidade (EDSS) é uma medida de incapacidade para os pacientes. A pontuação varia de 0 a 10, com 0 indicando exame neurológico normal e 10 representando óbito devido à doença incapacitante. Assim, pontuações mais altas representam níveis mais profundos de incapacidade. |
um ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com reações adversas a medicamentos
Prazo: um ano
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reações adversas a medicamentos serão observadas de perto e relatadas durante a intervenção.
Compararemos o número de reações adversas a medicamentos em dois grupos.
Além disso, as reações adversas a medicamentos serão descritas detalhadamente em cada grupo.
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Vahid Shaygannejad, M.D., Department of Neurology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sato DK, Lana-Peixoto MA, Fujihara K, de Seze J. Clinical spectrum and treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders: evolution and current status. Brain Pathol. 2013 Nov;23(6):647-60. doi: 10.1111/bpa.12087.
- Morrow MJ, Wingerchuk D. Neuromyelitis optica. J Neuroophthalmol. 2012 Jun;32(2):154-66. doi: 10.1097/WNO.0b013e31825662f1.
- Costanzi C, Matiello M, Lucchinetti CF, Weinshenker BG, Pittock SJ, Mandrekar J, Thapa P, McKeon A. Azathioprine: tolerability, efficacy, and predictors of benefit in neuromyelitis optica. Neurology. 2011 Aug 16;77(7):659-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822a2780. Epub 2011 Aug 3.
- Trebst C, Jarius S, Berthele A, Paul F, Schippling S, Wildemann B, Borisow N, Kleiter I, Aktas O, Kumpfel T; Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica: recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neurol. 2014 Jan;261(1):1-16. doi: 10.1007/s00415-013-7169-7. Epub 2013 Nov 23.
- Kim SH, Huh SY, Lee SJ, Joung A, Kim HJ. A 5-year follow-up of rituximab treatment in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder. JAMA Neurol. 2013 Sep 1;70(9):1110-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.3071.
- Katz Sand I. Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. Continuum (Minneap Minn). 2016 Jun;22(3):864-96. doi: 10.1212/CON.0000000000000337.
- Nikoo Z, Badihian S, Shaygannejad V, Asgari N, Ashtari F. Comparison of the efficacy of azathioprine and rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomized clinical trial. J Neurol. 2017 Sep;264(9):2003-2009. doi: 10.1007/s00415-017-8590-0. Epub 2017 Aug 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Doenças oculares
- Doenças do Nervo Óptico
- Doenças do Nervo Craniano
- Mielite Transversa
- Neurite óptica
- Neuromielite óptica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Azatioprina
Outros números de identificação do estudo
- 395275
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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