Comparación de los efectos clínicos de los pacientes con azatioprina y rituximab NMO-SD
Comparación de la tasa de recaída anual, la escala de estado de discapacidad ampliada y los efectos secundarios entre azatioprina y rituximab en pacientes con trastornos del espectro de neuromielitis óptica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Trastorno del Espectro de la Neuromielitis Óptica (NMO-SD) es una enfermedad desmielinizante inflamatoria recurrente que afecta al sistema nervioso central. La enfermedad se reconoce clínicamente por neuritis óptica y mielitis transversa y se asocia con un alto riesgo de mortalidad. Cada ataque empeora la discapacidad de los pacientes. Esto significa que después de 5 años del inicio de la enfermedad, la mitad de los pacientes necesitan usar silla de ruedas y aproximadamente el 50% de ellos quedan ciegos.
Teniendo en cuenta que la enfermedad puede ser incapacitante para los pacientes, el tratamiento de mantenimiento debe aplicarse además del tratamiento de los ataques agudos, con el fin de prevenir futuras recurrencias. Los ataques agudos generalmente se tratan con altas dosis de corticosteroides intravenosos. La plasmaféresis también se usa cuando los pacientes no responden a los corticosteroides. Los inhibidores de linfocitos B se utilizan como terapia de mantenimiento en estos pacientes. Los medicamentos terapéuticos de primera línea incluyen azatioprina y rituximab, que se recomiendan para la terapia a largo plazo, y los medicamentos de segunda línea incluyen metotrexato y micofenolato mofetilo.
La azatioprina es un agente inmunomodulador que está disponible en forma oral y no requiere hospitalización para administrarse, sin embargo, debido a los efectos secundarios como la supresión de la médula ósea y la hepatotoxicidad, se necesita un control periódico de las células sanguíneas y las enzimas hepáticas. Rituximab es un grupo de inhibidores del antígeno de diferenciación 20 que conduce a una disminución de los linfocitos B y los anticuerpos en los pacientes. Este medicamento solo está disponible en forma inyectable y necesita hospitalización para ser administrado. Se necesita una estrecha vigilancia durante la administración teniendo en cuenta los efectos secundarios graves, como reacciones alérgicas y dificultad respiratoria. Sin embargo, no se necesitan pruebas de laboratorio en pacientes que toman rituximab, aunque es más costoso que la azatioprina. No se ha realizado previamente ningún ensayo clínico para comparar la eficacia clínica de estos dos fármacos en pacientes con NMO-SD. Por lo tanto, nuestro objetivo fue comparar su eficacia a través de un ensayo clínico aleatorizado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Isfahan, Irán (República Islámica de, 8174673461
- Kashani Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico del trastorno del espectro de la neuromielitis óptica basado en las directrices recientes de 2015
- Escala ampliada del estado de discapacidad entre 0 y 7
- Edad entre 18 y 50 años
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia durante el estudio
- Decidir abandonar el estudio por parte del paciente
- Falta de consentimiento para entrar en el estudio.
- Falta de cooperación para el seguimiento.
- Efecto secundario grave de la medicación.
- Tratamiento con otros medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, micofenolato mofetilo, metotrexato, otros) dentro de los dos meses anteriores a la intervención
- Tomar cualquier otro inmunosupresor u otro tipo de medicamento (incluidos los medicamentos a base de hierbas) sin el permiso del médico durante el estudio.
- Presencia de otra enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras, la enfermedad de Behcet, el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide y otras)
- Presencia de trastornos hepáticos.
- Presencia de trastornos hematológicos
- Presencia de insuficiencia cardiaca
- Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la intervención.
- Tratamiento previo con Azathioporine o Rituximab
- Antecedentes de VIH, hepatitis B o hepatitis C
- Uso continuo diario de esteroides
- Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a anticuerpos monoclonales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azatioprina
Los pacientes de este grupo recibirán 50 mg de azatioprina, dos veces al día y se incrementarán gradualmente hasta la dosis máxima de 3 g al día con el objetivo de que el recuento de linfocitos sea inferior a 1500.
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Los pacientes comienzan con tabletas de 50 mg de azatioprina, por vía oral dos veces al día.
La dosis del medicamento se aumenta gradualmente con el objetivo de que el recuento de linfocitos sea inferior a 1500 y hasta la dosis máxima de 3 g de Azatioprina por día.
El hemograma se controla una vez a la semana durante el primer mes de tratamiento, una vez cada dos semanas durante el segundo mes de tratamiento y mensualmente durante el tercer mes de tratamiento para tomar una decisión sobre la dosis del medicamento.
Otros nombres:
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Experimental: Rituximab
Los pacientes de este grupo recibirán 1 g de Rituximab en 500 cc de suero salino normal a través de infusión intravenosa con intervalos de dos semanas (como un ciclo) y cada ciclo de tratamiento se repite cada 6 meses.
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Los pacientes recibirán 1 g de Rituximab (dos viales de RediTux 500 mg/50 ml) en 500 cc de suero salino normal mediante infusión intravenosa y se repetirá dos semanas después.
Este ciclo se repetirá cada 6 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recaída anual
Periodo de tiempo: un año
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la tasa de recaída anual se medirá en la línea de base (según la historia de los pacientes en el último año) y después de 12 meses de intervención.
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un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala ampliada del estado de discapacidad
Periodo de tiempo: un año
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la escala ampliada del estado de discapacidad se medirá en la línea de base y después de 12 meses de intervención. La escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) es una medida de la discapacidad de los pacientes. El puntaje varía de 0 a 10, donde 0 muestra un examen neurológico normal y 10 muestra la muerte debido a la enfermedad incapacitante. Por lo tanto, las puntuaciones más altas representan niveles más profundos de discapacidad. |
un año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con reacciones adversas a medicamentos
Periodo de tiempo: un año
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las reacciones adversas a los medicamentos se observarán de cerca y se informarán durante la intervención.
Compararemos el número de reacciones adversas a medicamentos en dos grupos.
Además, las reacciones adversas a los medicamentos se describirán detalladamente en cada grupo.
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un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Vahid Shaygannejad, M.D., Department of Neurology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sato DK, Lana-Peixoto MA, Fujihara K, de Seze J. Clinical spectrum and treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders: evolution and current status. Brain Pathol. 2013 Nov;23(6):647-60. doi: 10.1111/bpa.12087.
- Morrow MJ, Wingerchuk D. Neuromyelitis optica. J Neuroophthalmol. 2012 Jun;32(2):154-66. doi: 10.1097/WNO.0b013e31825662f1.
- Costanzi C, Matiello M, Lucchinetti CF, Weinshenker BG, Pittock SJ, Mandrekar J, Thapa P, McKeon A. Azathioprine: tolerability, efficacy, and predictors of benefit in neuromyelitis optica. Neurology. 2011 Aug 16;77(7):659-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822a2780. Epub 2011 Aug 3.
- Trebst C, Jarius S, Berthele A, Paul F, Schippling S, Wildemann B, Borisow N, Kleiter I, Aktas O, Kumpfel T; Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica: recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neurol. 2014 Jan;261(1):1-16. doi: 10.1007/s00415-013-7169-7. Epub 2013 Nov 23.
- Kim SH, Huh SY, Lee SJ, Joung A, Kim HJ. A 5-year follow-up of rituximab treatment in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder. JAMA Neurol. 2013 Sep 1;70(9):1110-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.3071.
- Katz Sand I. Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. Continuum (Minneap Minn). 2016 Jun;22(3):864-96. doi: 10.1212/CON.0000000000000337.
- Nikoo Z, Badihian S, Shaygannejad V, Asgari N, Ashtari F. Comparison of the efficacy of azathioprine and rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomized clinical trial. J Neurol. 2017 Sep;264(9):2003-2009. doi: 10.1007/s00415-017-8590-0. Epub 2017 Aug 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades del nervio óptico
- Enfermedades de los nervios craneales
- Mielitis Transversa
- Neuritis óptica
- Neuromielitis óptica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
- Azatioprina
Otros números de identificación del estudio
- 395275
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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