- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03002038
Сравнение клинических эффектов азатиоприна и ритуксимаба у пациентов с NMO-SD
Сравнение годовой частоты рецидивов, расширенной шкалы статуса инвалидности и побочных эффектов между азатиоприном и ритуксимабом у пациентов с заболеваниями спектра оптиконейромиелита
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Расстройство спектра нейромиелита оптика (NMO-SD) является рецидивирующим воспалительным демиелинизирующим заболеванием, поражающим центральную нервную систему. Заболевание клинически распознается невритом зрительного нерва и поперечным миелитом и связано с высоким риском летального исхода. Каждый приступ ухудшает инвалидизацию больных. Это означает, что через 5 лет от начала заболевания половине больных приходится пользоваться инвалидной коляской и примерно 50% из них слепнут.
Учитывая, что заболевание может быть инвалидизирующим для пациентов, поддерживающую терапию следует применять в дополнение к лечению острых приступов, чтобы предотвратить рецидивы в будущем. Острые приступы обычно лечат высокими дозами кортикостероидов внутривенно. Плазмаферез также используется, когда пациенты не реагируют на кортикостероиды. Ингибиторы В-лимфоцитов используются в качестве поддерживающей терапии у этих больных. Терапевтические препараты первой линии включают азатиоприн и ритуксимаб, которые рекомендуются для долгосрочной терапии, а препараты второй линии включают метотрексат и микофенолата мофетил.
Азатиоприн является иммуномодулирующим средством, которое доступно в пероральной форме и не требует госпитализации для введения, однако из-за побочных эффектов, таких как угнетение функции костного мозга и гепатотоксичность, необходима периодическая проверка клеток крови и ферментов печени. Ритуксимаб представляет собой группу ингибиторов дифференцировочного антигена 20, что приводит к снижению В-лимфоцитов и антител у пациентов. Это лекарство доступно только в форме инъекций и требует госпитализации. Необходим тщательный мониторинг во время введения, учитывая серьезные побочные эффекты, такие как аллергические реакции и респираторный дистресс. Однако лабораторные исследования не требуются у пациентов, принимающих ритуксимаб, хотя он дороже, чем азатиоприн. Ранее не проводилось клинических испытаний для сравнения клинической эффективности этих двух препаратов у пациентов с NMO-SD. Поэтому мы стремились сравнить их эффективность с помощью рандомизированного клинического исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Isfahan, Иран, Исламская Республика, 8174673461
- Kashani Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностика расстройств спектра оптиконейромиелита на основе последних рекомендаций 2015 г.
- Расширенная шкала статуса инвалидности от 0 до 7
- Возраст от 18 до 50 лет
Критерий исключения:
- Беременность или лактация во время исследования
- Решение пациента выйти из исследования
- Отсутствие согласия на участие в исследовании
- Отсутствие сотрудничества для последующих действий
- Сильный побочный эффект препарата
- Лечение другими иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, циклофосфамид, микофенолата мофетил, метотрексат и др.) в течение двух месяцев до вмешательства
- Прием любых других иммунодепрессантов или других видов лекарств (включая растительные препараты) без разрешения врача во время исследования.
- Наличие других аутоиммунных заболеваний (включая, помимо прочего, болезнь Бехчета, системную красную волчанку, ревматоидный артрит и другие)
- Наличие заболеваний печени
- Наличие гематологических нарушений
- Наличие сердечной недостаточности
- Получение живой вакцины в течение 4 недель до вмешательства
- Предшествующее лечение азатиопорином или ритуксимабом
- История ВИЧ, гепатита В или гепатита С
- Постоянное ежедневное употребление стероидов
- Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на моноклональные антитела в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Азатиоприн
Пациенты в этой группе будут получать 50 мг азатиоприна два раза в день с постепенным увеличением до максимальной дозы 3 г в день с целью количества лимфоцитов менее 1500.
|
Пациентам начинают с азатиоприна в таблетках по 50 мг перорально 2 раза в день.
Дозу препарата увеличивают постепенно с целью снижения числа лимфоцитов ниже 1500 и до максимальной дозы 3 г азатиоприна в сутки.
Клетки крови проверяют один раз в неделю в первый месяц лечения, один раз в две недели во второй месяц лечения и ежемесячно в третий месяц лечения для принятия решения о дозе препарата.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Ритуксимаб
Пациенты этой группы будут получать 1 г ритуксимаба в 500 мл физиологического раствора сыворотки путем внутривенной инфузии с двухнедельными интервалами (как один курс), и каждый курс лечения повторяют каждые 6 месяцев.
|
Пациенты будут получать 1 г ритуксимаба (два флакона RediTux 500 мг/50 мл) в 500 мл сыворотки с физиологическим раствором путем внутривенной инфузии, и это будет повторено через две недели.
Этот цикл будет повторяться каждые 6 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Ежегодная частота рецидивов
Временное ограничение: один год
|
годовая частота рецидивов будет измеряться в исходном состоянии (согласно анамнезу пациентов за последний год) и через 12 месяцев вмешательства.
|
один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Расширенная шкала статуса инвалидности
Временное ограничение: один год
|
расширенная шкала статуса инвалидности будет измеряться в исходном состоянии и через 12 месяцев вмешательства. Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) является мерой инвалидности пациентов. Оценка колеблется от 0 до 10, где 0 указывает на нормальное неврологическое обследование, а 10 указывает на смерть из-за инвалидизирующего заболевания. Таким образом, более высокие баллы представляют более глубокие уровни инвалидности. |
один год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество участников с побочными реакциями на лекарства
Временное ограничение: один год
|
побочные реакции на лекарства будут внимательно наблюдаться и сообщаться во время вмешательства.
Мы сравним количество побочных реакций на лекарства в двух группах.
Кроме того, в каждой группе подробно описаны нежелательные реакции на лекарства.
|
один год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Vahid Shaygannejad, M.D., Department of Neurology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sato DK, Lana-Peixoto MA, Fujihara K, de Seze J. Clinical spectrum and treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders: evolution and current status. Brain Pathol. 2013 Nov;23(6):647-60. doi: 10.1111/bpa.12087.
- Morrow MJ, Wingerchuk D. Neuromyelitis optica. J Neuroophthalmol. 2012 Jun;32(2):154-66. doi: 10.1097/WNO.0b013e31825662f1.
- Costanzi C, Matiello M, Lucchinetti CF, Weinshenker BG, Pittock SJ, Mandrekar J, Thapa P, McKeon A. Azathioprine: tolerability, efficacy, and predictors of benefit in neuromyelitis optica. Neurology. 2011 Aug 16;77(7):659-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822a2780. Epub 2011 Aug 3.
- Trebst C, Jarius S, Berthele A, Paul F, Schippling S, Wildemann B, Borisow N, Kleiter I, Aktas O, Kumpfel T; Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica: recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neurol. 2014 Jan;261(1):1-16. doi: 10.1007/s00415-013-7169-7. Epub 2013 Nov 23.
- Kim SH, Huh SY, Lee SJ, Joung A, Kim HJ. A 5-year follow-up of rituximab treatment in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder. JAMA Neurol. 2013 Sep 1;70(9):1110-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.3071.
- Katz Sand I. Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. Continuum (Minneap Minn). 2016 Jun;22(3):864-96. doi: 10.1212/CON.0000000000000337.
- Nikoo Z, Badihian S, Shaygannejad V, Asgari N, Ashtari F. Comparison of the efficacy of azathioprine and rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomized clinical trial. J Neurol. 2017 Sep;264(9):2003-2009. doi: 10.1007/s00415-017-8590-0. Epub 2017 Aug 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Глазные болезни
- Заболевания зрительного нерва
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Миелит, поперечный
- Неврит зрительного нерва
- Оптический нейромиелит
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
- Азатиоприн
Другие идентификационные номера исследования
- 395275
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .