- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03002038
Sammenligning af kliniske effekter af Azathioprin og Rituximab NMO-SD patienter
Sammenligning af årlig tilbagefaldsrate, udvidet handicapstatusskala og bivirkninger mellem azathioprin og rituximab hos patienter med neuromyelitis opticaspektrumforstyrrelser
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMO-SD) er en tilbagevendende inflammatorisk demyeliniserende sygdom, der påvirker centralnervesystemet. Sygdommen er klinisk anerkendt af optisk neuritis og tværgående myelitis og er forbundet med høj risiko for dødelighed. Hvert angreb forværrer patienternes handicap. Det betyder, at halvdelen af patienterne efter 5 år efter sygdomsdebut skal bruge kørestol, og cirka 50 % af dem bliver blinde.
I betragtning af, at sygdommen kan være invaliderende for patienter, bør vedligeholdelsesbehandlingen anvendes som supplement til behandling af akutte anfald, for at forhindre fremtidige tilbagefald. Akutte anfald behandles normalt med høje doser af intravenøse kortikosteroider. Plasmaferese bruges også, når patienter ikke reagerer på kortikosteroider. B-lymfocythæmmere anvendes som vedligeholdelsesterapi hos disse patienter. Førstelinjes terapeutiske lægemidler omfatter azathioprin og rituximab, som anbefales til langtidsbehandling, og anden linjes medicin omfatter methotrexat og mycophenolatmofetil.
Azathioprin er et immunmodulerende middel, som er tilgængeligt i oral form og ikke kræver hospitalsindlæggelse for at blive administreret, men på grund af bivirkninger såsom knoglemarvssuppression og hepatotoksicitet er der behov for periodisk kontrol af blodceller og leverenzymer. Rituximab er en klynge af differentieringsantigen 20-hæmmere, som fører til nedsatte B-lymfocytter og antistof hos patienter. Denne medicin er kun tilgængelig i den injicerbare form og kræver hospitalsindlæggelse for at blive administreret. Der er behov for nøje overvågning under administrationen i betragtning af alvorlige bivirkninger såsom allergiske reaktioner og åndedrætsbesvær. Der er dog ikke behov for laboratorieundersøgelser hos patienter, der tager rituximab, selvom det er dyrere end azathioprin. Der er ikke tidligere udført kliniske forsøg for at sammenligne den kliniske effekt af disse to lægemidler hos NMO-SD-patienter. Derfor sigtede vi på at sammenligne deres effektivitet gennem et randomiseret klinisk forsøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Isfahan, Iran, Islamisk Republik, 8174673461
- Kashani Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af neuromyelitis optica spektrum lidelse baseret på de seneste retningslinjer i 2015
- Udvidet handicapstatusskala mellem 0 og 7
- Alder mellem 18 og 50 år
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning under undersøgelsen
- Beslutning om at forlade undersøgelsen af patienten
- Manglende samtykke til at deltage i undersøgelsen
- Manglende samarbejde til opfølgning
- Alvorlig bivirkning af medicinen
- Behandling med anden immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, mycophenolatmofetil, methotrexat, andre) inden for to måneder før intervention
- Indtagelse af enhver anden immunsuppressiv eller anden form for medicin (inklusive naturlægemidler) uden tilladelse fra lægen under undersøgelsen.
- Tilstedeværelse af anden autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til Behcets sygdom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis og andre)
- Tilstedeværelse af leversygdomme
- Tilstedeværelse af hæmatologiske lidelser
- Tilstedeværelse af hjertesvigt
- Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før intervention
- Tidligere behandling med Azathioporin eller Rituximab
- Anamnese med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
- Løbende daglig brug af steroider
- Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på monoklonale antistoffer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Azathioprin
Patienter i denne gruppe vil modtage 50 mg azathioprin to gange dagligt og gradvist øget til en maksimal dosis på 3 g dagligt med det formål, at lymfocytterne tæller mindre end 1500.
|
Patienterne begynder med Azathioprin 50 mg tabletter, indtaget oralt to gange dagligt.
Medicindosis øges gradvist med det formål at lymfocyttæller under 1500 og til den maksimale dosis på 3 g Azathioprin pr. dag.
Celleblodtallet kontrolleres en gang om ugen i den første behandlingsmåned, en gang hver anden uge i den anden behandlingsmåned og hver måned i den tredje behandlingsmåned for at træffe beslutning om medicindosis.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Rituximab
Patienter i denne gruppe vil modtage 1 g Rituximab i 500 cc normalt saltvandsserum gennem intravenøs infusion med to ugers intervaller (som én kur), og hvert behandlingsforløb gentages hver 6. måned.
|
Patienterne vil modtage 1 g Rituximab (to hætteglas RediTux 500 mg/50 ml) i 500 cc normalt saltvandsserum gennem intravenøs infusion, og dette vil blive gentaget to uger senere.
Denne cyklus gentages hver 6. måned.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Årlig tilbagefaldsrate
Tidsramme: et år
|
årlig tilbagefaldsrate vil blive målt i baseline (i henhold til patienternes historie i det sidste år) og efter 12 måneders intervention.
|
et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Udvidet handicapstatusskala
Tidsramme: et år
|
udvidet handicapstatusskala vil blive målt i baseline og efter 12 måneders intervention. Udvidet handicapstatusskala (EDSS) er et mål for handicap for patienter. Scoren spænder fra 0-10, hvor 0 viser normal neurologisk undersøgelse og 10 viser død på grund af den invaliderende sygdom. Således repræsenterer højere score mere dybtgående niveauer af handicap. |
et år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med bivirkninger
Tidsramme: et år
|
bivirkninger vil blive observeret nøje og rapporteret under interventionen.
Vi vil sammenligne antallet af bivirkninger i to grupper.
Bivirkninger vil også blive beskrevet med detaljer i hver gruppe.
|
et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Vahid Shaygannejad, M.D., Department of Neurology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sato DK, Lana-Peixoto MA, Fujihara K, de Seze J. Clinical spectrum and treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders: evolution and current status. Brain Pathol. 2013 Nov;23(6):647-60. doi: 10.1111/bpa.12087.
- Morrow MJ, Wingerchuk D. Neuromyelitis optica. J Neuroophthalmol. 2012 Jun;32(2):154-66. doi: 10.1097/WNO.0b013e31825662f1.
- Costanzi C, Matiello M, Lucchinetti CF, Weinshenker BG, Pittock SJ, Mandrekar J, Thapa P, McKeon A. Azathioprine: tolerability, efficacy, and predictors of benefit in neuromyelitis optica. Neurology. 2011 Aug 16;77(7):659-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822a2780. Epub 2011 Aug 3.
- Trebst C, Jarius S, Berthele A, Paul F, Schippling S, Wildemann B, Borisow N, Kleiter I, Aktas O, Kumpfel T; Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica: recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neurol. 2014 Jan;261(1):1-16. doi: 10.1007/s00415-013-7169-7. Epub 2013 Nov 23.
- Kim SH, Huh SY, Lee SJ, Joung A, Kim HJ. A 5-year follow-up of rituximab treatment in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder. JAMA Neurol. 2013 Sep 1;70(9):1110-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.3071.
- Katz Sand I. Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. Continuum (Minneap Minn). 2016 Jun;22(3):864-96. doi: 10.1212/CON.0000000000000337.
- Nikoo Z, Badihian S, Shaygannejad V, Asgari N, Ashtari F. Comparison of the efficacy of azathioprine and rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomized clinical trial. J Neurol. 2017 Sep;264(9):2003-2009. doi: 10.1007/s00415-017-8590-0. Epub 2017 Aug 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Øjensygdomme
- Synsnervesygdomme
- Sygdomme i kranienerve
- Myelitis, tværgående
- Optisk neuritis
- Neuromyelitis Optica
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
- Azathioprin
Andre undersøgelses-id-numre
- 395275
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder
-
Jagannadha R AvasaralaAfsluttetMultipel sclerose | Optisk neuritis | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Attack | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Tilbagefald | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder ProgressionForenede Stater
-
Feng JinzhouIkke rekrutterer endnuNeuromyelitis Optica Spectrum Disorders
-
BiocadRekrutteringNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersDen Russiske Føderation
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityThird Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; MyBiotech Co. Ltd, ChinaAfsluttetNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina
-
Tianjin Medical University General HospitalAfsluttetNeuromyelitis Optica | Neuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina
-
Reistone Biopharma Company LimitedAfsluttetNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityNanfang Hospital of Southern Medical University; Second Affiliated Hospital... og andre samarbejdspartnereUkendtNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina
-
Fu-Dong ShiAfsluttetNeuromyelitis Optica | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders | Devics sygdomKina
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityZhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University; Southern Medical University...UkendtMycophenolatmofetil | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders | Effektivitet og sikkerhed
-
MedImmune LLCAfsluttetNeuromyelitis Optica og Neuromyelitis Optica Spectrum DisordersForenede Stater, Tjekkiet, Thailand, Tyskland, Korea, Republikken, Israel, New Zealand, Spanien, Taiwan, Japan, Kalkun, Ungarn, Bulgarien, Mexico, Den Russiske Føderation, Colombia, Peru, Polen, Estland, Sydafrika, Canada, Australien, Hong Kong og mere
Kliniske forsøg med Azathioprin
-
University of ZurichAfsluttet
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...Prometheus LaboratoriesAfsluttet
-
Australian and New Zealand Intensive Care Research...Rekruttering
-
Nova Laboratories LimitedSyne Qua Non Limited; Medicines Evaluation Unit Ltd; Alderley Analytical Ltd og andre samarbejdspartnereAfsluttetTerapeutisk ækvivalensDet Forenede Kongerige
-
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityAfsluttetNMO-spektrumforstyrrelse | Azathioprin BivirkningKina
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityUkendt
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttet
-
University Medical Center GroningenZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Dutch Arthritis Association og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Ain Shams UniversityCapital Birth CenterAfsluttetIn vitro befrugtning | Tilbagevendende implantationsfejl | Intracytopsmisk spermainjektionEgypten