Novos biomarcadores IR (miocinas) em colombianos
Identificação e validação de mionectina, miostatina e FGF-21 como biomarcadores de resistência à insulina em colombianos
Em todo o mundo, a prevalência de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) vem aumentando desde as duas últimas décadas, com aproximadamente 347 milhões de pacientes com diabetes em 2013, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS). Esse aumento acentuado se deve ao aumento da prevalência de obesidade, redução dos níveis de atividade física, urbanização acelerada e envelhecimento da população. Na Colômbia, o DM2 ocupa o quinto lugar entre as principais causas de morbidade e mortalidade, incluindo apenas as mortes causadas diretamente e sem acrescentar a forte influência que o DM2 tem na mortalidade por doenças cardiovasculares.
A resposta tecidual insuficiente às concentrações normais de insulina, denominada resistência à insulina, é um dos mecanismos fisiopatológicos centrais no desenvolvimento do DM2. No entanto, atualmente não existe um método simples, prático, seguro e reprodutível que permita o diagnóstico ou identificação da resistência à insulina, nem o acompanhamento de sua evolução. Atualmente, o padrão-ouro para avaliação do grau de sensibilidade ou resistência à insulina é o "clampeamento hiperinsulinêmico-euglicêmico", técnica laboriosa, de alto custo e elevada dificuldade técnica, que requer pessoal especializado e internação. Métodos não invasivos baseados em regressões matemáticas, como o Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR), são imperfeitos e amplamente variáveis, e não foram validados na população latino-americana, menos ainda na colombiana.
Portanto, é necessário o desenvolvimento de novas ferramentas quantitativas facilmente obtidas para o diagnóstico de resistência à insulina. Isso requer não apenas a identificação de novos e melhores biomarcadores, mas também a determinação de seu desempenho diagnóstico e características operacionais.
Este projeto irá investigar 3 alvos moleculares (miocinas), novos e fáceis de medir, com alta probabilidade de serem bons biomarcadores de resistência à insulina. A pesquisa incluirá a validação de sua associação com a resistência à insulina medida pelo método de referência, bem como sua medida em indivíduos aparentemente saudáveis. Por fim, serão analisadas as características operador-receptor de cada teste, a fim de propor um ponto de corte para o diagnóstico de resistência à insulina.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos do projeto são: 1) Identificar, dentro de um grupo de 3 potenciais novos biomarcadores de resistência à insulina, aqueles que estão significativamente associados à presença deste fenômeno em nossa população, 2) Estabelecer, analisar e aplicar valores de referência para cada um desses três biomarcadores na população colombiana. 3) Avaliar a sensibilidade, especificidade, estatística C (desempenho operacional), valores preditivos e razões de verossimilhança de cada um dos biomarcadores estudados para o diagnóstico de resistência à insulina versus uma técnica padrão de ouro e 4) Diferentes biomarcadores avaliados, a fim de selecionar o melhor(is) para uso clínico, bem como propor um ponto de corte para detecção de resistência à insulina para cada um deles.
Metodologia: Será realizado um estudo transversal de avaliação de testes diagnósticos, incluindo adultos aparentemente saudáveis de ambos os sexos, com idade entre 35 e 65 anos, procedentes de Bogotá, sem nenhuma comorbidade significativa.
Como avaliação inicial será realizada aferição de altura, peso, percentual de gordura corporal, pressão arterial, questionário alimentar, atividade física e características socioculturais. Para pacientes com pré-diabetes e DM2, será obtido o tempo decorrido desde o diagnóstico, bem como informações sobre o tratamento farmacológico ou não farmacológico que estão recebendo.
Para a avaliação sorológica, deve-se colher uma amostra de sangue venoso em jejum, com o objetivo de dosar os seguintes marcadores: Fator de Crescimento de Fibroblastos 21 (FGF21) , Mionectina e Miostatina. Além dos exames de rotina como glicemia de jejum, hemoglobina glicosilada, insulinemia de jejum, perfil lipídico (colesterol total, colesterol HDL, triglicerídeos, LDL-C) e proteína C-reativa. Além disso, todos os indivíduos participarão de um teste oral de tolerância à glicose (OGTT).
Além do padrão-ouro de mensuração da resistência à insulina (clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico), seis das ferramentas atualmente disponíveis para a pesquisa da resistência à insulina, todas derivadas de cálculos das mensurações da função da célula beta HOMA (HOMA beta-cell %), índice de sensibilidade à insulina (ISI), índice 1/insulina em jejum, resposta corrigida à insulina, relação insulina/glicose e insulinemia de jejum.
Para cada biomarcador, será calculada uma curva de características operador/receptor (curva ROC), calculando desempenho diagnóstico e pontos de corte com a melhor combinação de sensibilidade e especificidade. Será feita uma primeira aproximação aos valores basais para esses testes, com base na distribuição dos testes em saudáveis, e serão propostos um ou mais biomarcadores de resistência à insulina com seus pontos de corte recomendados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 35-65 anos
- Diligência do consentimento informado
- Ausência de doença aguda
- Índice de massa corporal menor ou maior que 25 kg/m2, e presença ou não de diagnóstico prévio de diabetes de acordo com os critérios previamente indicados.
Critério de exclusão:
- Terapia atual com insulina
- diabetes tipo 1
- Anticoagulação oral ou injetável
- Diagnóstico prévio de insulinoma, insulinomatose, glucagonoma ou outras doenças neoplásicas do pâncreas endócrino.
- mulheres grávidas
- IMC <18,5kg/m2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Ecológico ou Comunitário
- Perspectivas de Tempo: Transversal
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área incremental sob a curva de insulina (iAUCins)
Prazo: Uma vez em cada participante (Transversal). Participantes avaliados ao longo de 6 meses
|
Área sob a curva de insulina em um teste oral de tolerância à glicose de 5 pontos, calculada com o método trapezoidal, um indicador confiável de resistência à insulina em todo o corpo.
Expresso em mg*(dL^-1)*(h^-1)
|
Uma vez em cada participante (Transversal). Participantes avaliados ao longo de 6 meses
|
|
Eliminação de glicose de corpo inteiro
Prazo: Uma vez em cada participante (Transversal). Participantes avaliados ao longo de 6 meses
|
A eliminação de glicose quando o estado estacionário é alcançado em um grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico, a medida padrão-ouro da sensibilidade à insulina de todo o corpo.
Expresso em mg*(Kg^-1)*(min^-1)
|
Uma vez em cada participante (Transversal). Participantes avaliados ao longo de 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
HOMA-IR (Avaliação do Modelo de Homeostase - Resistência à Insulina)
Prazo: Uma vez em cada participante (Transversal). Participantes avaliados ao longo de 6 meses
|
Produto da glicemia de jejum em mmol/L e insulinemia de jejum em microunidades/mL, uma medida substituta da resistência à insulina, especialmente no estado de jejum.
|
Uma vez em cada participante (Transversal). Participantes avaliados ao longo de 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos O Mendivil, MD PhD, University of Los Andes
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 120465745008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .