Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nye IR-biomarkører (Myokines) i colombianske mennesker

8. august 2017 opdateret af: Carlos O Mendivil, University of Los Andes, Columbia

Identifikation og validering af Myonectin, Myostatin og FGF-21 som insulinresistens biomarkører hos colombianske mennesker

Rundt om i verden er forekomsten af ​​type 2-diabetes mellitus (T2DM) steget siden de sidste to årtier, med cirka 347 millioner patienter med diabetes i 2013 ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Denne markante stigning skyldes en stigning i forekomsten af ​​fedme, reduktion i fysisk aktivitetsniveau, accelereret urbanisering og aldring af befolkningen. I Colombia ligger T2DM på en femteplads i de vigtigste sygeligheds- og dødelighedsårsager, herunder kun dødsfald forårsaget direkte og uden at tilføje den stærke indflydelse, som T2DM har på dødeligheden af ​​hjertekarsygdomme.

Utilstrækkelig vævsrespons på normale insulinkoncentrationer, kaldet insulinresistens, er en af ​​de centrale patofysiologiske mekanismer i udviklingen af ​​T2DM. Imidlertid er der i øjeblikket ingen enkel, praktisk, sikker og reproducerbar metode, der tillader diagnosticering eller identifikation af insulinresistens, og heller ikke opfølgning på dens udvikling. I øjeblikket er guldstandarden for vurdering af graden af ​​insulinfølsomhed eller -resistens den "hyperinsulinemisk-euglykæmiske klemme", en besværlig teknik, med høje omkostninger og høje tekniske vanskeligheder, der kræver specialiseret personale og hospitalsindlæggelse. Ikke-invasive metoder baseret på matematiske regressioner, såsom Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR), er uperfekte og vidt variable og er ikke blevet valideret i den latinamerikanske befolkning, mindre stadig colombiansk.

Derfor er udviklingen af ​​nye, let tilgængelige kvantitative værktøjer til diagnosticering af insulinresistens påkrævet. Dette kræver ikke kun identifikation af nye og bedre biomarkører, men også bestemmelse af deres diagnostiske ydeevne og operationelle karakteristika.

Dette projekt vil undersøge 3 molekylære mål (myokiner), nye og nemme at måle, med høj sandsynlighed for at være gode biomarkører for insulinresistens. Forskningen vil omfatte validering af dets sammenhæng med insulinresistens målt ved referencemetoden, såvel som dets måling hos tilsyneladende raske individer. Til sidst vil operatør-modtager karakteristika for hver test blive analyseret for at foreslå et afskæringspunkt for diagnosen insulinresistens.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Projektets mål er: 1) At identificere, inden for en gruppe på 3 potentielle nye biomarkører for insulinresistens, dem, der er signifikant forbundet med tilstedeværelsen af ​​dette fænomen i vores befolkning, 2) Etablere, analysere og anvende referenceværdier for hver en af ​​disse tre biomarkører i den colombianske befolkning. 3) At evaluere sensitivitet, specificitet, statistisk C (operationel ydeevne), forudsigelige værdier og sandsynlighedsforhold for hver af de undersøgte biomarkører til diagnosticering af insulinresistens versus en standard guldteknik og 4) Forskellige biomarkører evalueret for at vælge bedste en(e) til klinisk brug, samt at foreslå et afskæringspunkt for påvisning af insulinresistens for hver af dem.

Metode: Et tværsnitsdiagnostisk testevalueringsstudie vil blive udført, inklusive tilsyneladende raske voksne af begge køn, i alderen mellem 35 og 65 år, der kommer fra Bogotá, uden nogen signifikant komorbiditet.

Som indledende evaluering vil blive udført måling af højde, vægt, procent af kropsfedt, blodtryk, kost spørgeskema, fysisk aktivitet og sociokulturelle karakteristika. For patienter med prædiabetes og T2DM indhentes den tid, der er gået siden diagnosen, samt information om farmakologisk eller ikke-farmakologisk behandling, som de modtager.

Til den serologiske vurdering bør der tages en prøve af veneblod i fastende tilstand med det formål at måle følgende markører: Fibroblast Growth Factor 21 (FGF21), Myonectin og Myostatin. Ud over rutinetests såsom fastende glykæmi, glykosyleret hæmoglobin, fastende insulinæmi, lipidprofil (totalkolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider, LDL-C) og C-reaktivt protein. Derudover vil alle forsøgspersoner deltage i en oral glucosetolerancetest (OGTT).

Ud over den gyldne standard for måling af insulinresistens (hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme) er seks af de værktøjer, der i øjeblikket er tilgængelige til at søge efter insulinresistens, alle udledt af beregninger fra målingerne af HOMA beta-cellefunktionen (HOMA beta-celle) %), insulinfølsomhedsindeks (ISI), indeks 1/fastende insulin, korrigeret insulinrespons, insulin/glukose-forhold og fastende insulinæmi.

For hver biomarkør vil der blive beregnet en operatør-/modtagerkarakteristikkurve (ROC-kurve), der beregner diagnostisk ydeevne og afskæringspunkter med den bedste kombination af sensitivitet og specificitet. En første tilnærmelse vil blive foretaget til basislinjeværdier for disse test, baseret på fordelingen af ​​testene i raske, og en eller flere insulinresistens biomarkører med deres anbefalede cutoff points vil blive foreslået.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

81

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Voksne af begge køn, i alderen mellem 35 og 65 år, uden nogen væsentlig komorbiditet

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 35-65 år
  • Omhu af informeret samtykke
  • Fravær af akut sygdom
  • Body mass index mindre eller større end 25 kg/m2 og tilstedeværelse eller fravær af en tidligere diagnose af diabetes i henhold til de tidligere angivne kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende behandling med insulin
  • Type 1 diabetes
  • Oral eller injicerbar antikoagulering
  • Tidligere diagnose af insulinom, insulinomatose, glukagonom eller andre neoplastiske lidelser i den endokrine bugspytkirtel.
  • Gravid kvinde
  • BMI <18,5 kg/m2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Økologisk eller fællesskab
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Inkrementelt areal under insulinkurven (iAUCins)
Tidsramme: Én gang i hver deltager (Tværsnit). Deltagerne vurderes over 6 måneder
Areal under insulinkurven i en 5-punkts oral glukosetolerancetest, beregnet med trapezmetoden, en pålidelig indikator for hele kroppens insulinresistens. Udtrykt i mg*(dL^-1)*(h^-1)
Én gang i hver deltager (Tværsnit). Deltagerne vurderes over 6 måneder
Bortskaffelse af glukose i hele kroppen
Tidsramme: Én gang i hver deltager (Tværsnit). Deltagerne vurderes over 6 måneder
Bortskaffelse af glukose, når steady state er nået i en hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme, guldstandardmålet for hele kroppens insulinfølsomhed. Udtrykt i mg*(Kg^-1)*(min^-1)
Én gang i hver deltager (Tværsnit). Deltagerne vurderes over 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HOMA-IR (Homeostase Model Assessment - Insulinresistens)
Tidsramme: Én gang i hver deltager (Tværsnit). Deltagerne vurderes over 6 måneder
Produkt af fastende glykæmi i mmol/L og fastende insulinæmi i mikroenheder/ml, et surrogatmål for insulinresistens, især i fastende tilstand.
Én gang i hver deltager (Tværsnit). Deltagerne vurderes over 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlos O Mendivil, MD PhD, University of Los Andes

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

16. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2017

Først opslået (Faktiske)

9. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Ikke gældende

Abonner