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Nouveaux biomarqueurs IR (Myokines) chez les Colombiens

8 août 2017 mis à jour par: Carlos O Mendivil, University of Los Andes, Columbia

Identification et validation de la myonectine, de la myostatine et du FGF-21 en tant que biomarqueurs de résistance à l'insuline chez les Colombiens

Partout dans le monde, la prévalence du diabète sucré de type 2 (T2DM) a augmenté depuis les deux dernières décennies, avec environ 347 millions de patients atteints de diabète en 2013 selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Cette augmentation prononcée est due à une augmentation de la prévalence de l'obésité, à la réduction des niveaux d'activité physique, à l'accélération de l'urbanisation et au vieillissement de la population. En Colombie, le DT2 se classe au cinquième rang des principales causes de morbidité et de mortalité, en incluant uniquement les décès causés directement et sans ajouter la forte influence du DT2 sur la mortalité par maladie cardiovasculaire.

Une réponse tissulaire insuffisante à des concentrations normales d'insuline, appelée résistance à l'insuline, est l'un des mécanismes physiopathologiques centraux dans le développement du DT2. Cependant, il n'existe actuellement aucune méthode simple, pratique, sûre et reproductible permettant le diagnostic ou l'identification de l'insulino-résistance, ni le suivi de son évolution. À l'heure actuelle, l'étalon-or pour évaluer le degré de sensibilité ou de résistance à l'insuline est le "clamp hyperinsulinémique-euglycémique", une technique laborieuse, d'un coût élevé et d'une grande difficulté technique, nécessitant un personnel spécialisé et une hospitalisation. Les méthodes non invasives basées sur des régressions mathématiques, telles que l'évaluation du modèle homéostatique (HOMA-IR), sont imparfaites et très variables, et n'ont pas été validées dans la population latino-américaine, moins encore colombienne.

Par conséquent, le développement de nouveaux outils quantitatifs faciles à obtenir pour le diagnostic de la résistance à l'insuline est nécessaire. Cela nécessite non seulement l'identification de nouveaux et meilleurs biomarqueurs, mais également la détermination de leurs performances diagnostiques et de leurs caractéristiques opérationnelles.

Ce projet étudiera 3 cibles moléculaires (myokines), nouvelles et faciles à mesurer, avec une forte probabilité d'être de bons biomarqueurs de résistance à l'insuline. La recherche comprendra la validation de son association avec la résistance à l'insuline mesurée par la méthode de référence, ainsi que sa mesure chez des individus apparemment en bonne santé. Enfin, les caractéristiques opérateur-récepteur de chaque test seront analysées, afin de proposer un seuil pour le diagnostic de résistance à l'insuline.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Autre: Pas d'application

Description détaillée

Les objectifs du projet sont : 1) Identifier, au sein d'un groupe de 3 nouveaux biomarqueurs potentiels de résistance à l'insuline, ceux qui sont significativement associés à la présence de ce phénomène dans notre population, 2) Établir, analyser et appliquer des valeurs de référence pour chacun l'un de ces trois biomarqueurs dans la population colombienne. 3) Évaluer la sensibilité, la spécificité, le C statistique (performance opérationnelle), les valeurs prédictives et les rapports de vraisemblance de chacun des biomarqueurs étudiés pour le diagnostic de l'insulino-résistance versus une technique d'or standard et 4) Différents biomarqueurs évalués, afin de sélectionner les meilleur(s) pour un usage clinique, ainsi que de proposer un seuil de détection de la résistance à l'insuline pour chacun d'eux.

Méthodologie : Une étude transversale d'évaluation des tests de diagnostic sera menée, incluant des adultes des deux sexes apparemment en bonne santé, âgés de 35 à 65 ans, venant de Bogotá, sans aucune comorbidité significative.

Comme évaluation initiale sera effectuée la mesure de la taille, du poids, du pourcentage de graisse corporelle, de la tension artérielle, du questionnaire sur l'alimentation, de l'activité physique et des caractéristiques socioculturelles. Pour les patients atteints de prédiabète et de DT2, le temps écoulé depuis le diagnostic sera obtenu, ainsi que des informations sur le traitement pharmacologique ou non pharmacologique qu'ils reçoivent.

Pour l'évaluation sérologique, un échantillon de sang veineux doit être prélevé à jeun, dans le but de mesurer les marqueurs suivants : Fibroblast Growth Factor 21 (FGF21) , Myonectin et Myostatin. En plus des tests de routine tels que la glycémie à jeun, l'hémoglobine glycosylée, l'insulinémie à jeun, le profil lipidique (cholestérol total, cholestérol HDL, triglycérides, LDL-C) et la protéine C-réactive. De plus, tous les sujets participeront à un test oral de tolérance au glucose (OGTT).

En plus du gold standard de mesure de la résistance à l'insuline (clamp hyperinsulinémique-euglycémique), six des outils actuellement disponibles pour la recherche de la résistance à l'insuline, tous issus de calculs à partir des mesures de la fonction HOMA beta-cell (HOMA beta-cell %), indice de sensibilité à l'insuline (ISI), indice 1/insuline à jeun, réponse insulinique corrigée, rapport insuline/glycémie et insulinémie à jeun.

Pour chaque biomarqueur, une courbe de caractéristiques opérateur/récepteur (courbe ROC) sera calculée, calculant les performances diagnostiques et les seuils avec la meilleure combinaison de sensibilité et de spécificité. Une première approximation sera faite des valeurs de référence pour ces tests, basée sur la distribution des tests chez les sains, et un ou plusieurs biomarqueurs de résistance à l'insuline avec leurs seuils recommandés seront proposés.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Adultes des deux sexes, âgés de 35 à 65 ans, sans comorbidité significative

La description

Critère d'intégration:

Âge entre 35 et 65 ans
Diligence du consentement éclairé
Absence de maladie aiguë
Indice de masse corporelle inférieur ou supérieur à 25 kg/m2, et présence ou absence d'un diagnostic antérieur de diabète selon les critères énoncés précédemment.

Critère d'exclusion:

Traitement actuel à l'insuline
Diabète de type 1
Anticoagulation orale ou injectable
Diagnostic antérieur d'insulinome, d'insulinomatose, de glucagonome ou d'autres troubles néoplasiques du pancréas endocrinien.
Femmes enceintes
IMC <18,5 kg/m2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Écologique ou communautaire
Perspectives temporelles: Transversale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Aire incrémentale sous la courbe d'insuline (iAUCins) Délai: Une fois dans chaque participant (transversal). Participants évalués sur 6 mois	Aire sous la courbe de l'insuline dans un test oral de tolérance au glucose en 5 points, calculée selon la méthode du trapèze, un indicateur fiable de la résistance à l'insuline de tout le corps. Exprimé en mg(dL^-1)(h^-1)	Une fois dans chaque participant (transversal). Participants évalués sur 6 mois
Élimination du glucose dans tout le corps Délai: Une fois dans chaque participant (transversal). Participants évalués sur 6 mois	Élimination du glucose lorsque l'état d'équilibre est atteint dans une pince hyperinsulinémique-euglycémique, la mesure de référence de la sensibilité à l'insuline du corps entier. Exprimé en mg(Kg^-1)(min^-1)	Une fois dans chaque participant (transversal). Participants évalués sur 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
HOMA-IR (Évaluation du modèle d'homéostasie - Résistance à l'insuline) Délai: Une fois dans chaque participant (transversal). Participants évalués sur 6 mois	Produit de la glycémie à jeun en mmol/L et de l'insulinémie à jeun en microunités/mL, une mesure de substitution de la résistance à l'insuline, en particulier à jeun.	Une fois dans chaque participant (transversal). Participants évalués sur 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Los Andes, Columbia

Collaborateurs

The Administrative Department of Science, Technology and Innovation, Colciencias

Universidad Militar Nueva Granada

Les enquêteurs

Chercheur principal: Carlos O Mendivil, MD PhD, University of Los Andes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 août 2014

Achèvement primaire (Réel)

30 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

16 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2017

Première publication (Réel)

9 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

120465745008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Description du régime IPD