Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uudet IR-biomarkkerit (Myokines) Kolumbian ihmisissä

tiistai 8. elokuuta 2017 päivittänyt: Carlos O Mendivil, University of Los Andes, Columbia

Myonektiinin, myostatiinin ja FGF-21:n tunnistaminen ja validointi insuliiniresistenssin biomarkkereina kolumbialaisilla

Tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) esiintyvyys on lisääntynyt kaikkialla maailmassa kahden viime vuosikymmenen jälkeen, ja Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan vuoteen 2013 mennessä diabetespotilailla on noin 347 miljoonaa. Tämä selvä kasvu johtuu liikalihavuuden yleistymisestä, fyysisen aktiivisuuden vähenemisestä, kiihtyneestä kaupungistumisesta ja väestön ikääntymisestä. Kolumbiassa T2DM on viidennellä sijalla tärkeimmissä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syissä, mukaan lukien vain kuolemat, jotka aiheutuvat suoraan ja lisäämättä T2DM:n vahvaa vaikutusta sydän- ja verisuonisairauksien kuolleisuuteen.

Riittämätön kudosvaste normaaleille insuliinipitoisuuksille, jota kutsutaan insuliiniresistenssiksi, on yksi keskeisistä patofysiologisista mekanismeista T2DM:n kehittymisessä. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa yksinkertaista, käytännöllistä, turvallista ja toistettavaa menetelmää, joka mahdollistaisi insuliiniresistenssin diagnosoinnin tai tunnistamisen tai sen kehityksen seurannan. Tällä hetkellä kultainen standardi insuliiniherkkyyden tai -resistenssin asteen arvioinnissa on "hyperinsulinemis-euglykeeminen puristin", työläs tekniikka, korkea hinta ja korkea tekninen vaikeus, joka vaatii erikoishenkilöstöä ja sairaalahoitoa. Ei-invasiiviset matemaattisiin regressioihin perustuvat menetelmät, kuten Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR), ovat epätäydellisiä ja vaihtelevia, eikä niitä ole validoitu Latinalaisen Amerikan väestössä, vähemmän Kolumbiassa.

Siksi tarvitaan uusien, helposti saatavien kvantitatiivisten työkalujen kehittämistä insuliiniresistenssin diagnosointiin. Tämä edellyttää uusien ja parempien biomarkkerien tunnistamisen lisäksi myös niiden diagnostisen suorituskyvyn ja toimintaominaisuuksien määrittämistä.

Tässä projektissa tutkitaan kolmea molekyylikohdetta (myokiinia), jotka ovat uusia ja helposti mitattavia ja jotka ovat suurella todennäköisyydellä hyviä insuliiniresistenssin biomarkkereita. Tutkimuksessa validoidaan sen yhteys vertailumenetelmällä mitattuun insuliiniresistenssiin sekä sen mittaaminen näennäisesti terveillä yksilöillä. Lopuksi analysoidaan kunkin testin käyttäjä-vastaanottimen ominaisuudet, jotta voidaan ehdottaa rajakohta insuliiniresistenssin diagnoosille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Hankkeen tavoitteet ovat: 1) Tunnistaa kolmen mahdollisen uuden insuliiniresistenssin biomarkkerin ryhmästä ne, jotka liittyvät merkittävästi tämän ilmiön esiintymiseen väestössämme, 2) määrittää, analysoida ja soveltaa viitearvoja jokaiselle. yksi näistä kolmesta biomarkkerista Kolumbian väestössä. 3) Arvioida kunkin insuliiniresistenssin diagnosoimiseksi tutkitun biomarkkerin herkkyyttä, spesifisyyttä, tilastollista C:tä (operatiivista suorituskykyä), ennustearvoja ja todennäköisyyssuhteita verrattuna tavanomaiseen kultatekniikkaan ja 4) arvioida erilaisia ​​biomarkkereita, jotta voidaan valita paras kliiniseen käyttöön, sekä ehdottaa raja-arvoa insuliiniresistenssin havaitsemiseksi kullekin niistä.

Metodologia: Suoritetaan poikkileikkaus, diagnostinen testiarviointitutkimus, joka sisältää molempia sukupuolia edustavia näennäisesti terveitä aikuisia, iältään 35–65 vuotta, jotka tulevat Bogotásta ilman merkittävää samanaikaista sairautta.

Alkuarviointina suoritetaan pituuden, painon, kehon rasvaprosentin, verenpaineen mittaus, ruokavaliokysely, fyysinen aktiivisuus ja sosiokulttuuriset ominaisuudet. Prediabeteksen ja T2DM-potilaiden osalta saadaan diagnoosista kulunut aika sekä tiedot heidän saamastaan ​​farmakologisesta tai ei-lääkehoidosta.

Serologista arviointia varten on otettava näyte laskimoverestä paastotilassa, jotta voidaan mitata seuraavat markkerit: Fibroblastikasvutekijä 21 (FGF21), myonektiini ja myostatiini. Rutiinitestien, kuten paastoglykemian, glykosyloidun hemoglobiinin, paastoinsuliinikemian, lipidiprofiilin (kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli, triglyseridit, LDL-C) ja C-reaktiivisen proteiinin lisäksi. Lisäksi kaikki koehenkilöt osallistuvat oraaliseen glukoositoleranssitestiin (OGTT).

Insuliiniresistenssin mittauksen kultastandardin (hyperinsulineemis-euglykeeminen puristin) lisäksi kuusi insuliiniresistenssin etsimiseen tällä hetkellä saatavilla olevaa työkalua, jotka kaikki ovat peräisin laskelmista, jotka on saatu HOMA beetasolufunktion (HOMA beetasolu) mittauksista. %), insuliiniherkkyysindeksi (ISI), indeksi 1 / paastoinsuliini, korjattu insuliinivaste, insuliini/glukoosisuhde ja paastoninsulinemia.

Kullekin biomarkkerille lasketaan käyttäjän/vastaanottimen ominaisuuskäyrä (ROC-käyrä), joka laskee diagnostisen suorituskyvyn ja rajapisteet parhaalla herkkyyden ja spesifisyyden yhdistelmällä. Näiden testien perusarvoihin tehdään ensimmäinen likimäärä, joka perustuu terveiden testien jakautumiseen, ja ehdotetaan yhtä tai useampaa insuliiniresistenssin biomarkkeria niiden suositelluilla rajapisteillä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

81

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

35 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Molempien sukupuolten aikuiset, iältään 35-65 vuotta, ilman merkittävää rinnakkaissairautta

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 35-65 vuotta
  • Tietoisen suostumuksen huolellisuus
  • Akuutin sairauden puuttuminen
  • Painoindeksi on pienempi tai suurempi kuin 25 kg/m2 ja aiemman diabetesdiagnoosin olemassaolo tai puuttuminen aiemmin mainittujen kriteerien mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen insuliinihoito
  • Tyypin 1 diabetes
  • Suun kautta annettava tai injektoitava antikoagulaatio
  • Aiempi insuliinioman, insulinomatoosin, glukagonooman tai muiden endokriinisen haiman neoplastisten sairauksien diagnoosi.
  • Raskaana olevat naiset
  • BMI <18,5 kg/m2

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Ekologinen tai yhteisöllinen
  • Aikanäkymät: Poikkileikkaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Inkrementaalinen pinta-ala insuliinikäyrän alla (iAUCins)
Aikaikkuna: Kerran jokaisessa osallistujassa (poikkileikkaus). Osallistujat arvioitiin yli 6 kuukautta
Insuliinikäyrän alla oleva pinta-ala 5-pisteen suun glukoositoleranssitestissä, joka on laskettu puolisuunnikkaan menetelmällä, luotettava koko kehon insuliiniresistenssin indikaattori. Ilmaistuna mg*(dL^-1)*(h^-1)
Kerran jokaisessa osallistujassa (poikkileikkaus). Osallistujat arvioitiin yli 6 kuukautta
Koko kehon glukoosin poisto
Aikaikkuna: Kerran jokaisessa osallistujassa (poikkileikkaus). Osallistujat arvioitiin yli 6 kuukautta
Glukoosin hävittäminen, kun vakaa tila saavutetaan hyperinsulinemis-euglykeemisessä puristimessa, joka on koko kehon insuliiniherkkyyden kultastandardi. Ilmaistuna mg*(kg^-1)*(min^-1)
Kerran jokaisessa osallistujassa (poikkileikkaus). Osallistujat arvioitiin yli 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment - Insuliiniresistenssi)
Aikaikkuna: Kerran jokaisessa osallistujassa (poikkileikkaus). Osallistujat arvioitiin yli 6 kuukautta
Paastoglukemian (mmol/l) ja paastoinsuliinikemian (mikroyksikköä/ml) tuote, insuliiniresistenssin korvikemitta erityisesti paastotilassa.
Kerran jokaisessa osallistujassa (poikkileikkaus). Osallistujat arvioitiin yli 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Carlos O Mendivil, MD PhD, University of Los Andes

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 26. elokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 30. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

IPD-suunnitelman kuvaus

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus, tyyppi 2

Kliiniset tutkimukset Ei sovellu

Tilaa