- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03244449
Nuevos Biomarcadores IR (Myokines) en Colombianos
Identificación y Validación de Mionectina, Miostatina y FGF-21 como Biomarcadores de Resistencia a la Insulina en Colombianos
En todo el mundo, la prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) ha ido en aumento desde las últimas dos décadas, con aproximadamente 347 millones de pacientes con diabetes para 2013 según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Este pronunciado aumento se debe al aumento de la prevalencia de la obesidad, la reducción de los niveles de actividad física, la urbanización acelerada y el envejecimiento de la población. En Colombia, la DM2 ocupa el quinto lugar entre las principales causas de morbilidad y mortalidad, incluyendo únicamente las muertes causadas directamente y sin sumar la fuerte influencia que tiene la DM2 en la mortalidad por enfermedades cardiovasculares.
La respuesta tisular insuficiente a las concentraciones normales de insulina, denominada resistencia a la insulina, es uno de los mecanismos fisiopatológicos centrales en el desarrollo de la DM2. Sin embargo, actualmente no existe un método simple, práctico, seguro y reproducible que permita el diagnóstico o identificación de la resistencia a la insulina, ni el seguimiento de su evolución. Actualmente, el estándar de oro para evaluar el grado de sensibilidad o resistencia a la insulina es el "pinza hiperinsulinémica-euglucémica", una técnica laboriosa, de alto costo y alta dificultad técnica, que requiere personal especializado y hospitalización. Los métodos no invasivos basados en regresiones matemáticas, como el Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR), son imperfectos y muy variables, y no han sido validados en población latinoamericana y menos aún colombiana.
Por lo tanto, se requiere el desarrollo de nuevas herramientas cuantitativas fáciles de obtener para el diagnóstico de la resistencia a la insulina. Esto requiere no solo la identificación de nuevos y mejores biomarcadores, sino también la determinación de su rendimiento diagnóstico y características operativas.
Este proyecto investigará 3 dianas moleculares (miocinas), novedosas y fáciles de medir, con alta probabilidad de ser buenos biomarcadores de resistencia a la insulina. La investigación incluirá la validación de su asociación con la resistencia a la insulina medida por el método de referencia, así como su medición en individuos aparentemente sanos. Finalmente, se analizarán las características operador-receptor de cada prueba, con el fin de proponer un punto de corte para el diagnóstico de resistencia a la insulina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos del proyecto son: 1) Identificar, dentro de un grupo de 3 potenciales nuevos biomarcadores de resistencia a la insulina, aquellos que se asocien significativamente a la presencia de este fenómeno en nuestra población, 2) Establecer, analizar y aplicar valores de referencia para cada uno de estos tres biomarcadores en población colombiana. 3) Evaluar la sensibilidad, especificidad, estadístico C (rendimiento operativo), valores predictivos y cocientes de verosimilitud de cada uno de los biomarcadores estudiados para el diagnóstico de resistencia a la insulina versus una técnica estándar de oro y 4) Diferentes biomarcadores evaluados, con el fin de seleccionar el mejor uno (s) para uso clínico, así como proponer un punto de corte para la detección de resistencia a la insulina para cada uno de ellos.
Metodología: Se realizará un estudio transversal de evaluación de pruebas diagnósticas, incluyendo Adultos de ambos sexos aparentemente sanos, con edades entre 35 y 65 años, provenientes de Bogotá, sin comorbilidad significativa.
Como evaluación inicial se realizará medición de talla, peso, porcentaje de grasa corporal, presión arterial, cuestionario de alimentación, actividad física y características socioculturales. Para los pacientes con prediabetes y DM2 se obtendrá el tiempo transcurrido desde el diagnóstico, así como información sobre el tratamiento farmacológico o no farmacológico que están recibiendo.
Para la evaluación serológica se debe tomar una muestra de sangre venosa en ayunas, con el objetivo de medir los siguientes marcadores: Factor de Crecimiento Fibroblástico 21 (FGF21), Mionectina y Miostatina. Además de exámenes de rutina como glucemia en ayunas, hemoglobina glicosilada, insulinemia en ayunas, perfil lipídico (colesterol total, colesterol HDL, triglicéridos, LDL-C) y proteína C reactiva. Además, todos los sujetos participarán en una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT).
Además del estándar de oro de medición de la resistencia a la insulina (pinza hiperinsulinémica-euglucémica), seis de las herramientas actualmente disponibles para la búsqueda de la resistencia a la insulina, todas derivadas de cálculos a partir de las mediciones de la función de células beta HOMA (HOMA beta-cell %), índice de sensibilidad a la insulina (ISI), índice 1/insulina en ayunas, respuesta insulínica corregida, relación insulina/glucosa e insulinemia de ayunas.
Para cada biomarcador se calculará una curva de características operador/receptor (curva ROC), calculando el rendimiento diagnóstico y puntos de corte con la mejor combinación de sensibilidad y especificidad. Se realizará una primera aproximación a los valores basales de estas pruebas, en función de la distribución de las pruebas en sanos, y se propondrán uno o más biomarcadores de resistencia a la insulina con sus puntos de corte recomendados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 35-65 años
- Diligencia del consentimiento informado
- Ausencia de enfermedad aguda
- Índice de masa corporal menor o mayor de 25 kg/m2, y presencia o no de diagnóstico previo de diabetes según los criterios antes expuestos.
Criterio de exclusión:
- Terapia actual con insulina
- Diabetes tipo 1
- Anticoagulación oral o inyectable
- Diagnóstico previo de insulinoma, insulinomatosis, glucagonoma u otros trastornos neoplásicos del páncreas endocrino.
- Mujeres embarazadas
- IMC <18,5 kg/m2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Ecológico o Comunitario
- Perspectivas temporales: Transversal
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área incremental bajo la curva de insulina (iAUCins)
Periodo de tiempo: Una vez en cada participante (Transversal). Participantes evaluados durante 6 meses
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Área bajo la curva de insulina en una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 5 puntos, calculada con el método trapezoidal, un indicador fiable de la resistencia a la insulina en todo el cuerpo.
Expresado en mg*(dL^-1)*(h^-1)
|
Una vez en cada participante (Transversal). Participantes evaluados durante 6 meses
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|
Eliminación de glucosa en todo el cuerpo
Periodo de tiempo: Una vez en cada participante (Transversal). Participantes evaluados durante 6 meses
|
Eliminación de glucosa cuando se alcanza el estado estacionario en una pinza hiperinsulinémica-euglucémica, la medida estándar de oro de la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo.
Expresado en mg*(Kg^-1)*(min^-1)
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Una vez en cada participante (Transversal). Participantes evaluados durante 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
HOMA-IR (Evaluación del modelo de homeostasis - Resistencia a la insulina)
Periodo de tiempo: Una vez en cada participante (Transversal). Participantes evaluados durante 6 meses
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Producto de la glucemia en ayunas en mmol/L y la insulinemia en ayunas en microunidades/mL, una medida sustituta de la resistencia a la insulina, especialmente en ayunas.
|
Una vez en cada participante (Transversal). Participantes evaluados durante 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos O Mendivil, MD PhD, University of Los Andes
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 120465745008
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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