コロンビア人の新しい IR バイオマーカー (ミオカイン)
コロンビア人のインスリン抵抗性バイオマーカーとしてのミオネクチン、ミオスタチン、および FGF-21 の同定と検証
世界中で、2 型糖尿病 (T2DM) の有病率は過去 20 年間で増加しており、世界保健機関 (WHO) によると、2013 年までに約 3 億 4,700 万人の糖尿病患者がいます。 この顕著な増加は、肥満の有病率の増加、身体活動レベルの低下、都市化の加速、人口の高齢化によるものです。 コロンビアでは、2 型糖尿病は主な罹患率と死亡率の原因で 5 位にランクされており、これには直接原因の死亡のみが含まれ、2 型糖尿病が心血管疾患の死亡率に与える強い影響は追加されていません。
インスリン抵抗性と呼ばれる正常なインスリン濃度に対する不十分な組織応答は、2 型糖尿病の発症における中心的な病態生理学的メカニズムの 1 つです。 しかし、現在のところ、インスリン抵抗性の診断や同定、またはその進化の追跡を可能にする、簡単で実用的、安全で再現性のある方法はありません。 現時点では、インスリン感受性または抵抗性の程度を評価するためのゴールド スタンダードは「高インスリン正常血糖クランプ」です。 ホメオスタティック モデル アセスメント (HOMA-IR) などの数学的回帰に基づく非侵襲的な方法は不完全であり、ばらつきが大きく、ラテン アメリカの人口では検証されていません。
したがって、インスリン抵抗性を診断するための、簡単に入手できる新しい定量的ツールの開発が必要です。 これには、新しくより優れたバイオマーカーの同定だけでなく、それらの診断性能と操作特性の決定も必要です。
このプロジェクトでは、インスリン抵抗性の優れたバイオマーカーである可能性が高く、新規で測定が容易な 3 つの分子標的 (マイオカイン) を調査します。 この研究には、参照法によって測定されたインスリン抵抗性との関連性の検証、および明らかに健康な個人での測定が含まれます。 最後に、インスリン抵抗性の診断のカットオフ ポイントを提案するために、各テストのオペレーター レシーバーの特性が分析されます。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトの目的は次のとおりです。1) インスリン抵抗性の 3 つの潜在的な新しいバイオマーカーのグループ内で、人口におけるこの現象の存在と有意に関連するものを特定すること、2) それぞれの参照値を確立、分析、および適用することコロンビアの人口におけるこれら3つのバイオマーカーの1つ。 3) 感度、特異度、統計的 C (操作性能)、予測値、および標準的なゴールド技術と比較したインスリン抵抗性の診断のために研究された各バイオマーカーの尤度比を評価すること、および 4) 評価された異なるバイオマーカーを選択するために臨床使用に最適なもの、およびそれらのそれぞれのインスリン抵抗性を検出するためのカットオフポイントを提案します。
方法論: ボゴタ出身の 35 歳から 65 歳までの明らかに健康な男女の成人を含め、重大な合併症のない横断的な診断テスト評価研究が実施されます。
初期評価として、身長、体重、体脂肪率、血圧、食事アンケート、身体活動、社会文化的特徴の測定が行われます。 前糖尿病および 2 型糖尿病患者の場合、診断からの経過時間、および患者が受けている薬理学的または非薬理学的治療に関する情報が取得されます。
血清学的評価では、次のマーカーを測定する目的で、絶食状態で静脈血のサンプルを採取する必要があります: 線維芽細胞増殖因子 21 (FGF21) 、ミオネクチン、およびミオスタチン。 空腹時血糖、グリコシル化ヘモグロビン、空腹時インスリン血症、脂質プロファイル (総コレステロール、HDL コレステロール、トリグリセリド、LDL-C)、C 反応性タンパク質などのルーチン検査に加えて. さらに、すべての被験者は経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）に参加します。
インスリン抵抗性の測定のゴールド スタンダード (高インスリン正常血糖クランプ) に加えて、インスリン抵抗性の検索に現在利用可能な 6 つのツールは、すべて HOMA ベータ細胞機能 (HOMA ベータ細胞％）、インスリン感受性指数（ＩＳＩ）、指数１／空腹時インスリン、補正インスリン応答、インスリン／グルコース比および空腹時のインスリン血症。
各バイオマーカーについて、オペレーター/レシーバー特性曲線 (ROC 曲線) が計算され、感度と特異性の最適な組み合わせで診断性能とカットオフ ポイントが計算されます。 これらのテストのベースライン値に対して、健康なテストの分布に基づいて最初の概算が行われ、推奨されるカットオフ ポイントを持つ 1 つまたは複数のインスリン抵抗性バイオマーカーが提案されます。
研究の種類
入学 (実際)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 35～65歳
- インフォームドコンセントの注意
- 急性疾患の不在
- -ボディマス指数が25kg / m2未満またはそれ以上であり、前述の基準による糖尿病の以前の診断の有無。
除外基準:
- インスリンによる現在の治療
- 1型糖尿病
- 経口または注射可能な抗凝固薬
- -インスリノーマ、インスリノーマ症、グルカゴノーマ、または内分泌膵臓の他の腫瘍性疾患の以前の診断。
- 妊娠中の女性
- BMI <18.5 kg / m2
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：エコロジカルまたはコミュニティ
- 時間の展望：断面図
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン曲線下の増分面積 (iAUCins)
時間枠：すべての参加者に 1 回 (横断)。参加者は6か月にわたって評価されました
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全身のインスリン抵抗性の信頼できる指標である台形法で計算された、5 点経口耐糖能試験におけるインスリン曲線下面積。
単位は mg*(dL^-1)*(h^-1)
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すべての参加者に 1 回 (横断)。参加者は6か月にわたって評価されました
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全身ブドウ糖処理
時間枠：すべての参加者に 1 回 (横断)。参加者は6か月にわたって評価されました
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高インスリン正常血糖クランプで定常状態に達したときのグルコース処理、全身インスリン感受性のゴールドスタンダード測定。
単位は mg*(Kg^-1)*(min^-1)
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すべての参加者に 1 回 (横断)。参加者は6か月にわたって評価されました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HOMA-IR (恒常性モデル評価 - インスリン抵抗性)
時間枠：すべての参加者に 1 回 (横断)。参加者は6か月にわたって評価されました
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空腹時血糖値 (mmol/L) と空腹時インスリン血症 (マイクロユニット/mL) の積であり、特に空腹時におけるインスリン抵抗性の代理尺度です。
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すべての参加者に 1 回 (横断)。参加者は6か月にわたって評価されました
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Carlos O Mendivil, MD PhD、University of Los Andes
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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