Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe IR-biomarkers (Myokines) bij Colombiaanse mensen

8 augustus 2017 bijgewerkt door: Carlos O Mendivil, University of Los Andes, Columbia

Identificatie en validatie van myonectine, myostatine en FGF-21 als biomarkers voor insulineresistentie bij Colombiaanse mensen

Over de hele wereld is de prevalentie van diabetes mellitus type 2 (T2DM) de afgelopen twee decennia toegenomen, met ongeveer 347 miljoen patiënten met diabetes in 2013 volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Deze sterke toename is te wijten aan een toename van de prevalentie van obesitas, een afname van het niveau van fysieke activiteit, versnelde verstedelijking en vergrijzing van de bevolking. In Colombia staat T2DM op de vijfde plaats wat betreft de belangrijkste morbiditeits- en mortaliteitsoorzaken, inclusief alleen rechtstreeks veroorzaakte sterfgevallen en zonder de sterke invloed die T2DM heeft op de mortaliteit door hart- en vaatziekten.

Onvoldoende weefselrespons op normale insulineconcentraties, insulineresistentie genaamd, is een van de centrale pathofysiologische mechanismen in de ontwikkeling van T2DM. Er is momenteel echter geen eenvoudige, praktische, veilige en reproduceerbare methode die de diagnose of identificatie van insulineresistentie mogelijk maakt, noch de follow-up van de evolutie ervan. Op dit moment is de gouden standaard voor het beoordelen van de mate van insulinegevoeligheid of -resistentie de "hyperinsulinemische-euglycemische klem", een arbeidsintensieve techniek, met hoge kosten en hoge technische moeilijkheidsgraad, waarvoor gespecialiseerd personeel en ziekenhuisopname vereist zijn. Niet-invasieve methoden op basis van wiskundige regressies, zoals de Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR), zijn onvolmaakt en zeer variabel, en zijn niet gevalideerd in de Latijns-Amerikaanse bevolking, minder in Colombia.

Daarom is de ontwikkeling van nieuwe, gemakkelijk verkrijgbare kwantitatieve hulpmiddelen voor de diagnose van insulineresistentie vereist. Dit vereist niet alleen de identificatie van nieuwe en betere biomarkers, maar ook de bepaling van hun diagnostische prestaties en operationele kenmerken.

Dit project zal 3 moleculaire doelwitten (myokines) onderzoeken, nieuw en gemakkelijk te meten, met een hoge waarschijnlijkheid dat het goede biomarkers van insulineresistentie zijn. Het onderzoek omvat de validatie van het verband met insulineresistentie gemeten met de referentiemethode, evenals de meting ervan bij ogenschijnlijk gezonde personen. Ten slotte zullen de operator-ontvangerkarakteristieken van elke test worden geanalyseerd om een afkappunt voor de diagnose van insulineresistentie voor te stellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Ander: Geen toepassing

Gedetailleerde beschrijving

De doelstellingen van het project zijn: 1) Binnen een groep van 3 potentiële nieuwe biomarkers van insulineresistentie die identificeren die significant geassocieerd zijn met de aanwezigheid van dit fenomeen in onze populatie, 2) Vaststellen, analyseren en toepassen van referentiewaarden voor elke een van deze drie biomarkers in de Colombiaanse bevolking. 3) Om de gevoeligheid, specificiteit, statistische C (operationele prestatie), voorspellende waarden en waarschijnlijkheidsratio's van elk van de onderzochte biomarkers voor de diagnose van insulineresistentie versus een standaard gouden techniek te evalueren en 4) Verschillende biomarkers geëvalueerd om de beste voor klinisch gebruik, en om voor elk van hen een afkappunt voor de detectie van insulineresistentie voor te stellen.

Methodologie: Er zal een cross-sectioneel, diagnostisch testevaluatieonderzoek worden uitgevoerd, inclusief ogenschijnlijk gezonde volwassenen van beide geslachten, met een leeftijd tussen 35 en 65 jaar, afkomstig uit Bogotá, zonder enige significante comorbiditeit.

Als eerste evaluatie zal worden uitgevoerd meting van lengte, gewicht, percentage lichaamsvet, bloeddruk, dieetvragenlijst, fysieke activiteit en sociaal-culturele kenmerken. Voor patiënten met prediabetes en T2DM wordt de verstreken tijd sinds de diagnose verkregen, evenals informatie over de farmacologische of niet-medicamenteuze behandeling die ze krijgen.

Voor de serologische evaluatie moet een monster veneus bloed worden afgenomen in nuchtere toestand, met als doel de volgende markers te meten: fibroblastgroeifactor 21 (FGF21), myonectine en myostatine. Naast routinetests zoals nuchtere glycemie, geglycosyleerd hemoglobine, nuchtere insulinemie, lipidenprofiel (totaal cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceriden, LDL-C) en C-reactief proteïne. Bovendien zullen alle proefpersonen deelnemen aan een orale glucosetolerantietest (OGTT).

Naast de gouden standaard voor het meten van insulineresistentie (hyperinsulinemische-euglycemische klem), zijn zes van de tools die momenteel beschikbaar zijn voor het zoeken naar insulineresistentie, allemaal afgeleid van berekeningen van de metingen van de HOMA beta-celfunctie (HOMA beta-cell %), insulinegevoeligheidsindex (ISI), index 1 / nuchtere insuline, gecorrigeerde insulinerespons, insuline / glucoseratio en insulinemie van vasten.

Voor elke biomarker wordt een karakteristiekencurve van de operator/ontvanger (ROC-curve) berekend, die de diagnostische prestaties en afkappunten berekent met de beste combinatie van gevoeligheid en specificiteit. Er zal een eerste benadering worden gemaakt van de uitgangswaarden voor deze tests, gebaseerd op de verdeling van de tests bij gezonde patiënten, en er zullen een of meer insulineresistentie-biomarkers met hun aanbevolen afkappunten worden voorgesteld.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassenen van beide geslachten, tussen 35 en 65 jaar, zonder significante comorbiditeit

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd tussen 35-65 jaar
Nauwkeurigheid van geïnformeerde toestemming
Afwezigheid van acute ziekte
Body mass index kleiner of groter dan 25 kg/m2, en aanwezigheid of afwezigheid van een eerdere diagnose van diabetes volgens de eerder vermelde criteria.

Uitsluitingscriteria:

Huidige therapie met insuline
Diabetes type 1
Orale of injecteerbare antistolling
Eerdere diagnose van insulinoom, insulinomatose, glucagonoom of andere neoplastische aandoeningen van de endocriene pancreas.
Zwangere vrouw
BMI <18,5kg/m2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Ecologisch of gemeenschap
Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Incrementeel gebied onder de insulinecurve (iAUCins) Tijdsspanne: Eén keer per deelnemer (Cross-sectioneel). Deelnemers beoordeeld gedurende 6 maanden	Gebied onder de insulinecurve in een 5-punts orale glucosetolerantietest, berekend met de trapeziummethode, een betrouwbare indicator van de insulineresistentie van het hele lichaam. Uitgedrukt in mg(dL^-1)(h^-1)	Eén keer per deelnemer (Cross-sectioneel). Deelnemers beoordeeld gedurende 6 maanden
Glucoseverwijdering van het hele lichaam Tijdsspanne: Eén keer per deelnemer (Cross-sectioneel). Deelnemers beoordeeld gedurende 6 maanden	Glucoseverwijdering wanneer een stabiele toestand is bereikt in een hyperinsulinemische-euglycemische klem, de gouden standaardmaat voor de insulinegevoeligheid van het hele lichaam. Uitgedrukt in mg(Kg^-1)(min^-1)	Eén keer per deelnemer (Cross-sectioneel). Deelnemers beoordeeld gedurende 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
HOMA-IR (Modelevaluatie van homeostase - insulineresistentie) Tijdsspanne: Eén keer per deelnemer (Cross-sectioneel). Deelnemers beoordeeld gedurende 6 maanden	Product van de nuchtere glycemie in mmol/L en nuchtere insulinemie in micro-eenheden/ml, een surrogaatmaat voor insulineresistentie, vooral in nuchtere toestand.	Eén keer per deelnemer (Cross-sectioneel). Deelnemers beoordeeld gedurende 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Los Andes, Columbia

Medewerkers

The Administrative Department of Science, Technology and Innovation, Colciencias

Universidad Militar Nueva Granada

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Carlos O Mendivil, MD PhD, University of Los Andes

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

120465745008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan