Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новые биомаркеры IR (миокины) у колумбийцев

8 августа 2017 г. обновлено: Carlos O Mendivil, University of Los Andes, Columbia

Идентификация и проверка мионектина, миостатина и FGF-21 в качестве биомаркеров инсулинорезистентности у колумбийцев

Во всем мире распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) увеличивалась с последних двух десятилетий, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2013 году насчитывалось около 347 миллионов пациентов с диабетом. Этот выраженный рост обусловлен ростом распространенности ожирения, снижением уровня физической активности, ускоренной урбанизацией и старением населения. В Колумбии СД2 занимает пятое место среди основных причин заболеваемости и смертности, включая только случаи смерти, вызванные непосредственно и без добавления сильного влияния СД2 на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Недостаточная тканевая реакция на нормальные концентрации инсулина, называемая резистентностью к инсулину, является одним из центральных патофизиологических механизмов развития СД2. Однако в настоящее время не существует простого, практичного, безопасного и воспроизводимого метода, позволяющего диагностировать или идентифицировать резистентность к инсулину, а также следить за ее развитием. На данный момент золотым стандартом для оценки степени чувствительности или резистентности к инсулину является «гиперинсулинемически-эугликемический зажим», трудоемкая методика, высокая стоимость и высокая техническая сложность, требующая специализированного персонала и госпитализации. Неинвазивные методы, основанные на математической регрессии, такие как оценка гомеостатической модели (HOMA-IR), несовершенны и широко варьируются и не были проверены на латиноамериканском населении, в меньшей степени на колумбийском.

Поэтому требуется разработка новых, легкодоступных количественных инструментов для диагностики резистентности к инсулину. Для этого требуется не только идентификация новых и лучших биомаркеров, но и определение их диагностической эффективности и операционных характеристик.

В рамках этого проекта будут исследованы 3 молекулярные мишени (миокины), новые и легко поддающиеся измерению, с высокой вероятностью являющиеся хорошими биомаркерами резистентности к инсулину. Исследование будет включать подтверждение его связи с резистентностью к инсулину, измеренной эталонным методом, а также его измерение у практически здоровых людей. Наконец, будут проанализированы характеристики оператора-получателя каждого теста, чтобы предложить точку отсечки для диагностики резистентности к инсулину.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Другой: Не применять

Подробное описание

Целями проекта являются: 1) Определить в группе из 3 потенциальных новых биомаркеров инсулинорезистентности те, которые в значительной степени связаны с наличием этого явления в нашей популяции, 2) Установить, проанализировать и применить референтные значения для каждого один из этих трех биомаркеров в колумбийской популяции. 3) Оценить чувствительность, специфичность, статистическую C (оперативную эффективность), прогностические значения и отношения правдоподобия каждого из биомаркеров, изученных для диагностики резистентности к инсулину, по сравнению со стандартным методом золота и 4) Оценить различные биомаркеры, чтобы выбрать лучший из них для клинического использования, а также предложить точку отсечки для выявления резистентности к инсулину для каждого из них.

Методология: Будет проведено перекрестное диагностическое оценочное исследование, включающее практически здоровых взрослых обоих полов в возрасте от 35 до 65 лет, прибывших из Боготы, без каких-либо серьезных сопутствующих заболеваний.

В качестве первоначальной оценки будет проведено измерение роста, веса, процентного содержания жира в организме, артериального давления, диетического опросника, физической активности и социокультурных характеристик. Для пациентов с предиабетом и СД2 будет получено время, прошедшее с момента постановки диагноза, а также информация о фармакологическом или немедикаментозном лечении, которое они получают.

Для серологической оценки следует взять образец венозной крови натощак с целью измерения следующих маркеров: фактора роста фибробластов 21 (FGF21), мионектина и миостатина. В дополнение к обычным тестам, таким как гликемия натощак, гликозилированный гемоглобин, инсулинемия натощак, профиль липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП, триглицериды, ЛПНП-Х) и С-реактивный белок. Кроме того, все субъекты будут участвовать в пероральном тесте на толерантность к глюкозе (ОГТТ).

В дополнение к золотому стандарту измерения резистентности к инсулину (гиперинсулинемически-эугликемический зажим), шесть инструментов, доступных в настоящее время для поиска резистентности к инсулину, все получены на основе расчетов по измерениям функции бета-клеток HOMA (HOMA beta-cell function). %), индекс чувствительности к инсулину (ISI), индекс 1/инсулин натощак, скорректированный инсулиновый ответ, соотношение инсулин/глюкоза и инсулинемия натощак.

Для каждого биомаркера будет рассчитана кривая характеристик оператора/приемника (кривая ROC), рассчитанная диагностическая эффективность и точки отсечки с наилучшей комбинацией чувствительности и специфичности. Будет сделано первое приближение к исходным значениям для этих тестов, основанное на распределении тестов среди здоровых, и будет предложен один или несколько биомаркеров резистентности к инсулину с их рекомендуемыми пороговыми значениями.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 35 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые обоих полов в возрасте от 35 до 65 лет, без каких-либо значительных сопутствующих заболеваний.

Описание

Критерии включения:

Возраст от 35 до 65 лет
Добросовестность информированного согласия
Отсутствие острого заболевания
Индекс массы тела меньше или больше 25 кг/м2, а также наличие или отсутствие предшествующего диагноза диабета в соответствии с ранее установленными критериями.

Критерий исключения:

Текущая терапия инсулином
Диабет 1 типа
Пероральные или инъекционные антикоагулянты
Предшествующий диагноз инсулиномы, инсулиноматоза, глюкагономы или других неопластических заболеваний эндокринной поджелудочной железы.
Беременные женщины
ИМТ <18,5 кг/м2

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Экологический или общественный
Временные перспективы: Поперечный разрез

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Инкрементальная площадь под инсулиновой кривой (iAUCins) Временное ограничение: Один раз на каждого участника (Кросс-секционный). Участники оценивались в течение 6 месяцев	Площадь под инсулиновой кривой в 5-точечном пероральном тесте на толерантность к глюкозе, рассчитанном методом трапеций, является надежным показателем инсулинорезистентности всего организма. Выражается в мг(дл^-1)(ч^-1)	Один раз на каждого участника (Кросс-секционный). Участники оценивались в течение 6 месяцев
Утилизация глюкозы всего тела Временное ограничение: Один раз на каждого участника (Кросс-секционный). Участники оценивались в течение 6 месяцев	Утилизация глюкозы при достижении устойчивого состояния в гиперинсулинемически-эугликемическом клэмпе — золотой стандарт измерения чувствительности всего организма к инсулину. Выражается в мг(кг^-1)(мин^-1)	Один раз на каждого участника (Кросс-секционный). Участники оценивались в течение 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
HOMA-IR (Оценка модели гомеостаза — резистентность к инсулину) Временное ограничение: Один раз на каждого участника (Кросс-секционный). Участники оценивались в течение 6 месяцев	Произведение гликемии натощак в ммоль/л и инсулинемии натощак в мкЕД/мл, суррогатная мера резистентности к инсулину, особенно в состоянии натощак.	Один раз на каждого участника (Кросс-секционный). Участники оценивались в течение 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Los Andes, Columbia

Соавторы

The Administrative Department of Science, Technology and Innovation, Colciencias

Universidad Militar Nueva Granada

Следователи

Главный следователь: Carlos O Mendivil, MD PhD, University of Los Andes

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

120465745008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD