Avaliação médico-econômica de diferentes estratégias de sequenciamento de alto rendimento no diagnóstico de pacientes com deficiência intelectual (DISSEQ)

A deficiência intelectual (DI) é um verdadeiro problema de saúde pública, pois atinge de 1 a 3% da população em geral. Atualmente, na França, o diagnóstico é baseado na experiência clínica, no uso da análise de DNA microarray, na triagem da síndrome do X frágil e, se necessário, no estudo de genes-alvo, dependendo dos dados clínicos. Embora a experiência clínica não seja suficiente para atingir um gene em particular, essas diferentes ferramentas atualmente levam ao diagnóstico em apenas 20% dos pacientes em média (percentagem maior em casos de deficiência intelectual sindrômica), às vezes após numerosos exames biológicos caros.

Graças ao sequenciamento de alto rendimento (HTS), a genética médica está passando por uma grande reviravolta tecnológica, a partir do desenvolvimento de painéis de sequenciamento de genes-alvo, como, por exemplo, o painel DI459, composto por 459 genes implicados ou prováveis ​​de serem implicado em ID, desenvolvido pela equipe em Estrasburgo e sequenciamento de todo o exoma (WES). A implantação do HTS no diagnóstico tem ocorrido em diferentes velocidades dependendo do país, alguns dos quais já o utilizam no diagnóstico de rotina há vários anos. O tipo de estratégia a adotar nas anomalias de desenvolvimento ainda é motivo de debate na França, na ausência de resultados de análises de custo-efetividade; essa ausência tem dificultado a implementação dessas tecnologias.

No diagnóstico de DI, o painel DI459 tem um rendimento diagnóstico de 25%. Os dados da literatura também mostram uma alta eficácia do WES em pacientes com DI: aproximadamente 32% de diagnósticos genéticos (aumentando progressivamente graças à possível reanálise como conhecimento dos avanços da genômica) e 10% de diagnósticos adicionais por meio da identificação de micro-rearranjos cromossômicos, perfazendo um total esperado de 42% dos diagnósticos. O WES poderia, assim, substituir o array-CGH. O custo é maior do que nos painéis DI44 e DI459, mas significa que os exames não precisam ser repetidos sequencialmente ao longo do tempo se as investigações forem negativas.

A questão do valor médico-econômico é, portanto, central para determinar qual estratégia é a mais eficaz. Alguns estudos médico-econômicos, comparando investigações clássicas com WES, já foram realizados sobre o uso de HTS para fins diagnósticos, mas nenhum abordou ID ou comparou sequenciamento de painel com WES. Neste contexto, um estudo médico-econômico é essencial na França, porque, em última análise, a escolha da estratégia HTS mais adequada no diagnóstico de DI terá grandes repercussões não apenas clínicas e econômicas, mas também para a sociedade em geral, por um lado devido aos benefícios 1) para o tratamento e prognóstico dos pacientes e 2) para as famílias, pois terão melhor acesso ao aconselhamento genético. É importante notar que a comunidade Genética nunca experimentou uma inovação tecnológica tão grande, que levará a um aumento maciço no rendimento diagnóstico, justificando assim o interesse que a comunidade deve dar a esta inovação.