Evaluación médico-económica de diferentes estrategias de secuenciación de alto rendimiento en el diagnóstico de pacientes con deficiencia intelectual (DISSEQ)

La deficiencia intelectual (DI) es un verdadero problema de salud pública porque afecta del 1 al 3% de la población en general. Actualmente, en Francia, el diagnóstico se basa en la experiencia clínica, el uso de análisis de micromatrices de ADN, la detección del síndrome X frágil y, si es necesario, un estudio de genes diana según los datos clínicos. Aunque la experiencia clínica no es suficiente para apuntar a un gen en particular, estas diferentes herramientas actualmente conducen al diagnóstico en solo el 20% de los pacientes en promedio (un porcentaje más alto en casos de deficiencia intelectual sindrómica), a veces después de numerosos exámenes biológicos costosos.

Gracias a la secuenciación de alto rendimiento (HTS), la genética médica está experimentando un gran cambio tecnológico, originado por el desarrollo de paneles de secuenciación de genes diana, como, por ejemplo, el panel DI459, compuesto por 459 genes implicados o susceptibles de serlo. implicado en ID, desarrollado por el equipo de Estrasburgo y secuenciación del exoma completo (WES). El despliegue de HTS en el diagnóstico se ha producido a diferentes velocidades según los países, algunos de los cuales lo utilizan en el diagnóstico de rutina desde hace varios años. El tipo de estrategia a adoptar en anomalías de desarrollo sigue siendo un tema de debate en Francia, en ausencia de resultados de análisis de costo-efectividad; esta ausencia ha dificultado la implementación de estas tecnologías.

En el diagnóstico de DI, el panel DI459 tiene un rendimiento diagnóstico del 25%. Los datos en la literatura también muestran una alta eficacia de WES en pacientes con DI: aproximadamente un 32% de diagnósticos genéticos (aumentando progresivamente gracias a posibles reanálisis a medida que avanza el conocimiento de la genómica) y un 10% de diagnósticos adicionales a través de la identificación de microrreordenamientos cromosómicos, haciendo un total esperado del 42% de los diagnósticos. WES podría reemplazar así a array-CGH. El costo es más alto que el de los paneles DI44 y DI459, pero significa que los exámenes no tienen que repetirse secuencialmente con el tiempo si las investigaciones son negativas.

La cuestión del valor médico-económico es, pues, central para determinar qué estrategia es la más eficaz. Ya se han realizado algunos estudios médico-económicos, que comparan las investigaciones clásicas con WES, en relación con el uso de HTS con fines de diagnóstico, pero ninguno se ha referido a ID o comparado la secuenciación de panel con WES. En este contexto, un estudio médico-económico es fundamental en Francia, porque en última instancia, la elección de la estrategia HTS más adecuada en el diagnóstico de la DI tendrá importantes repercusiones no solo clínicas y económicas, sino también para la sociedad en general, por un lado. por los beneficios 1) para el manejo y pronóstico de los pacientes, y 2) para las familias ya que tendrán un mejor acceso al consejo genético. Es importante señalar que la comunidad Genética nunca ha experimentado una innovación tecnológica tan grande, lo que conducirá a un aumento masivo en el rendimiento de diagnóstico, lo que justifica el interés que la comunidad debe dar a esta innovación.