Медико-экономическая оценка различных стратегий высокопроизводительного секвенирования в диагностике пациентов с интеллектуальной недостаточностью (DISSEQ)

Интеллектуальная недостаточность (ИД) представляет собой настоящую проблему общественного здравоохранения, поскольку ею страдает от 1 до 3% населения в целом. В настоящее время во Франции диагностика основывается на клинической экспертизе, использовании ДНК-микрочипов, скрининге на синдром ломкой Х-хромосомы и, при необходимости, исследовании генов-мишеней в зависимости от клинических данных. Хотя клинической экспертизы недостаточно, чтобы воздействовать на один конкретный ген, эти различные инструменты в настоящее время позволяют поставить диагноз в среднем только 20% пациентов (более высокий процент в случаях синдромальной умственной отсталости), иногда после многочисленных дорогостоящих биологических исследований.

Благодаря высокопроизводительному секвенированию (HTS) медицинская генетика переживает крупный технологический переворот, связанный с разработкой панелей секвенирования генов-мишеней, таких как, например, панель DI459, состоящая из 459 генов, вовлеченных или, вероятно, вовлеченный в ID, разработанный командой в Страсбурге и полноэкзомном секвенировании (WES). Внедрение HTS в диагностику происходило с разной скоростью в зависимости от страны, некоторые из которых использовали его в рутинной диагностике в течение нескольких лет. Тип стратегии, которую следует применять при аномалиях развития, до сих пор является предметом дискуссий во Франции из-за отсутствия результатов анализа экономической эффективности; это отсутствие препятствовало внедрению этих технологий.

При диагностике ИД панель DI459 имеет диагностический выход 25%. Данные литературы также свидетельствуют о высокой эффективности СВЭ у пациентов с ИД: примерно 32% генетических диагнозов (прогрессивно увеличивающихся благодаря возможному повторному анализу по мере развития знаний о геномике) и 10% дополнительных диагнозов за счет выявления хромосомных микроперестроек, что составляет ожидаемую общую сумму 42% диагнозов. Таким образом, WES может заменить array-CGH. Стоимость выше, чем у панелей DI44 и DI459, но это означает, что исследования не нужно повторять последовательно с течением времени, если исследования отрицательные.

Таким образом, вопрос о медико-экономической ценности является центральным для определения наиболее эффективной стратегии. Несколько медико-экономических исследований, сравнивающих классические исследования с WES, уже были проведены в отношении использования HTS в диагностических целях, но ни одно из них не касалось ID или сравнения панельного секвенирования с WES. В этом контексте медико-экономическое исследование имеет важное значение во Франции, потому что в конечном итоге выбор наиболее подходящей стратегии HTS в диагностике ЖД будет иметь серьезные последствия не только клинические и экономические, но и для общества в целом, с одной стороны. из-за преимуществ 1) для лечения и прогноза пациентов и 2) для семей, поскольку у них будет улучшенный доступ к генетическому консультированию. Важно отметить, что генетическое сообщество никогда не сталкивалось с такими огромными технологическими инновациями, которые приведут к значительному увеличению диагностических результатов, тем самым оправдывая интерес, который сообщество должно проявлять к этим инновациям.