Medizinisch-ökonomische Bewertung verschiedener Hochdurchsatz-Sequenzierungsstrategien in der Diagnostik von Patienten mit geistiger Behinderung (DISSEQ)

Intelligenzminderung (ID) ist ein echtes Problem für die öffentliche Gesundheit, da sie insgesamt 1 bis 3 % der Bevölkerung betrifft. Derzeit basiert die Diagnose in Frankreich auf klinischem Fachwissen, der Verwendung von DNA-Mikroarray-Analysen, dem Screening auf das Fragile-X-Syndrom und, falls erforderlich, einer Untersuchung der Zielgene in Abhängigkeit von den klinischen Daten. Obwohl die klinische Expertise nicht ausreicht, um auf ein bestimmtes Gen abzuzielen, führen diese verschiedenen Instrumente derzeit nur bei durchschnittlich 20 % der Patienten zur Diagnose (höherer Prozentsatz bei syndromaler Intelligenzminderung), manchmal nach zahlreichen teuren biologischen Untersuchungen.

Dank der Hochdurchsatzsequenzierung (HTS) erlebt die medizinische Genetik einen großen technologischen Umbruch, ausgehend von der Entwicklung von Sequenzierungspanels von Zielgenen, wie zum Beispiel dem DI459-Panel, das aus 459 beteiligten oder wahrscheinlich beteiligten Genen besteht an ID beteiligt, entwickelt vom Team in Straßburg, und Whole-Exome Sequencing (WES). Der Einsatz von HTS in der Diagnose erfolgt je nach Land unterschiedlich schnell, teilweise wird es seit mehreren Jahren in der Routinediagnostik eingesetzt. Die Art der Strategie zur Behandlung von Entwicklungsanomalien wird in Frankreich immer noch diskutiert, da Ergebnisse aus Kosten-Nutzen-Analysen fehlen; diese Abwesenheit hat die Implementierung dieser Technologien behindert.

Bei der Diagnose von ID hat das DI459-Panel eine diagnostische Ausbeute von 25 %. Daten in der Literatur zeigen auch eine hohe Wirksamkeit von WES bei Patienten mit ID: etwa 32 % der genetischen Diagnosen (progressiv steigend dank möglicher Reanalysen mit fortschreitendem Wissen über die Genomik) und 10 % der zusätzlichen Diagnosen durch die Identifizierung von chromosomalen Mikroumlagerungen, was voraussichtlich insgesamt 42 % der Diagnosen ausmacht. WES könnte damit Array-CGH ersetzen. Die Kosten sind höher als bei den DI44- und DI459-Panels, aber es bedeutet, dass die Untersuchungen nicht im Laufe der Zeit wiederholt werden müssen, wenn die Untersuchungen negativ sind.

Die Frage nach dem medizinisch-ökonomischen Wert ist daher zentral, um festzustellen, welche Strategie die effektivste ist. Einige medizinisch-ökonomische Studien, die klassische Untersuchungen mit WES verglichen, wurden bereits bezüglich der Verwendung von HTS zu diagnostischen Zwecken durchgeführt, aber keine hat sich mit ID befasst oder Panel-Sequenzierung mit WES verglichen. In diesem Zusammenhang ist eine medizinisch-ökonomische Studie in Frankreich unerlässlich, da die Wahl der am besten geeigneten HTS-Strategie bei der Diagnose von ID nicht nur klinische und ökonomische, sondern einerseits auch gesellschaftliche Auswirkungen haben wird aufgrund der Vorteile 1) für das Management und die Prognose von Patienten und 2) für Familien, da sie einen verbesserten Zugang zu genetischer Beratung haben werden. Es ist wichtig anzumerken, dass die genetische Gemeinschaft noch nie eine so große technologische Innovation erlebt hat, die zu einer massiven Steigerung der diagnostischen Ausbeute führen wird, was das Interesse rechtfertigt, das die Gemeinschaft dieser Innovation widmen muss.