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Avaliar a manutenção da remissão usando administração prolongada de prednisona em vasculite associada a anticorpos citoplasmáticos de neutrófilos sistêmicos (ANCA). (MAINEPSAN)

9 de setembro de 2025 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

Um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a manutenção da remissão usando administração prolongada de prednisona em vasculite associada a anticorpos anticitoplasma de neutrófilos sistêmicos (ANCA).

A terapia imunossupressora da granulomatose com poliangiite (GPA, Wegener's) e poliangiite microscópica (MPA) transformou o resultado de morte em uma forte probabilidade de controle da doença e remissão temporária. No entanto, a maioria dos pacientes apresenta recaídas recorrentes que levam a danos e requerem tratamento repetido associado a morbidade e morte em longo prazo.

O rituximabe demonstrou ser tão eficaz quanto a ciclofosfamida na indução e manutenção da remissão em pacientes com GPA e PAM graves, com um perfil de segurança aceitável. Embora o rituximabe esteja se tornando o padrão de tratamento para a terapia de manutenção nesses pacientes, a recidiva ainda ocorre e a duração ideal da terapia com prednisona permanece debatida.

Por um lado, a maioria dos estudos americanos usa a retirada precoce (6-12 meses) por causa dos temidos efeitos colaterais. Por outro lado, a maioria dos estudos europeus propõe a retirada tardia (> 18 meses), devido a uma menor taxa de recaída observada no tratamento de longo prazo com baixas doses de glicocorticóides.

Em uma revisão sistemática e meta-análise, o regime de glicocorticóides foi a variável mais significativa explicando a variabilidade entre as proporções de pacientes com vasculite associada ao ANCA com recidivas. No entanto, foi uma estimativa indireta do efeito do tratamento devido à ausência de um estudo randomizado dedicado. Esta meta-análise concluiu que a longo prazo combinado (i.e. > 12 meses) o uso de dose baixa de prednisona ou alvo de glicocorticoides diferente de zero está associado a uma redução de 20% da recaída em comparação com a retirada precoce (ou seja, ≤ 12 meses).

A taxa de recaída em pacientes com retirada precoce de glicocorticóides (10-12 meses) foi fornecida em dois estudos e foi de 37 e 34%, respectivamente. Por outro lado, a taxa de recaída em pacientes com retirada tardia de prednisona (18-24 meses) e recebendo rituximabe como tratamento de manutenção foi de 14% em 24 meses no estudo MAINRITSAN. É importante observar que a decisão de retirar os glicocorticóides após 18 meses ficou a critério do médico neste estudo e dois terços das recaídas não graves ocorreram quando os pacientes estavam sem prednisona.

O estudo detalhado aqui é o primeiro estudo prospectivo avaliando a duração da administração de glicocorticóide como tratamento adjuvante de remissão para pacientes com GPA ou MPA.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A terapia imunossupressora da granulomatose com poliangiite (GPA, Wegener's) e poliangiite microscópica (MPA) transformou o resultado de morte em uma forte probabilidade de controle da doença e remissão temporária. No entanto, a maioria dos pacientes apresenta recaídas recorrentes que levam a danos e requerem tratamento repetido associado a morbidade e morte em longo prazo.

O rituximabe demonstrou ser tão eficaz quanto a ciclofosfamida na indução e manutenção da remissão em pacientes com GPA e PAM graves, com um perfil de segurança aceitável. Embora o rituximabe esteja se tornando o padrão de tratamento para a terapia de manutenção nesses pacientes, a recidiva ainda ocorre e a duração ideal da terapia com prednisona permanece debatida.

Por um lado, a maioria dos estudos americanos usa a retirada precoce (6-12 meses) por causa dos temidos efeitos colaterais. Por outro lado, a maioria dos estudos europeus propõe a retirada tardia (> 18 meses), devido a uma menor taxa de recaída observada no tratamento de longo prazo com baixas doses de glicocorticóides.

Em uma revisão sistemática e meta-análise, o regime de glicocorticóides foi a variável mais significativa explicando a variabilidade entre as proporções de pacientes com vasculite associada ao ANCA com recidivas. No entanto, foi uma estimativa indireta do efeito do tratamento devido à ausência de um estudo randomizado dedicado. Esta meta-análise concluiu que a longo prazo combinado (i.e. > 12 meses) o uso de dose baixa de prednisona ou alvo de glicocorticoides diferente de zero está associado a uma redução de 20% da recaída em comparação com a retirada precoce (ou seja, ≤ 12 meses).

A taxa de recaída em pacientes com retirada precoce de glicocorticóides (10-12 meses) foi fornecida em dois estudos e foi de 37 e 34%, respectivamente. Por outro lado, a taxa de recaída em pacientes com retirada tardia de prednisona (18-24 meses) e recebendo rituximabe como tratamento de manutenção foi de 14% em 24 meses no estudo MAINRITSAN. É importante observar que a decisão de retirar os glicocorticóides após 18 meses ficou a critério do médico neste estudo e dois terços das recaídas não graves ocorreram quando os pacientes estavam sem prednisona.

O estudo detalhado aqui é o primeiro estudo prospectivo avaliando a duração da administração de glicocorticóide como tratamento adjuvante de remissão para pacientes com GPA ou MPA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

146

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 80054
        • Recrutamento
        • CHU Amiens-Hopital Nord
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jean SCHMIDT, MD
      • Angers, França, 49933
        • Recrutamento
        • CHU Angers
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christian LAVIGNE, MD
      • Avignon, França, 84000
        • Ainda não está recrutando
        • Clinique Rhône-Durance
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pierre GOBERT, MD
      • Bar-le-Duc, França, 55000
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Jeanne d'Arc
        • Contato:
          • Philippe EVON, MD
          • Número de telefone: +33 3.29.45.88.03
          • E-mail: pevon@pssm.fr
        • Investigador principal:
          • Philippe EVON, MD
      • Bobigny, França, 93009
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Avicenne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robin DHOTE, MD
      • Brest, França, 29200
        • Recrutamento
        • Hôpital La Cavale Blanche
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Claire DE MOREUIL, MD
      • Bron, França, 69500
        • Recrutamento
        • Hôpital Louis Pradel
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vincent Cottin, Pr
      • Caen, França, 14033
        • Recrutamento
        • CHU de Caen - Côte de Nacre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nicolas MARTIN-SILVA, MD
      • Chartres, França, 28018
        • Ainda não está recrutando
        • Hopital Louis Pasteur
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Richard DAMADE, MD
      • Clermont-Ferrand, França, 63003
        • Recrutamento
        • Chu Estaing
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marc RUIVARD, Pr
      • Clermont-Ferrand, França, 63003
        • Recrutamento
        • CHU Gabriel Montpied
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olivier AUMAITRE, Pr
      • Créteil, França, 94010
        • Ainda não está recrutando
        • CHIC Créteil
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Antoine FROISSART, MD
      • Dijon, França, 21000
        • Ainda não está recrutando
        • CHRU François Mitterrand
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jean-Michel REBIBOU, Pr
      • Lille, França, 59037
        • Ainda não está recrutando
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eric HACHULLA, Pr
      • Lyon, França, 69004
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Croix Rousse
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pascal SEVE, Pr
      • Lyon, França, 69137
        • Recrutamento
        • Hopital Edouard Herriot
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Arnaud HOT, Pr
      • Lyon, França, 69137
        • Ainda não está recrutando
        • Hopital Edouard Herriot
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laurent JULLIARD, Pr
      • Marseille, França, 13005
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital de la Conception
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Noémie JOURDE CHICHE, Pr
      • Marseille, França, 13385
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital La Timone
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nicolas SCHLEINITZ, Pr
      • Metz, França, 57045
        • Ainda não está recrutando
        • HP Site Belle Isle
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • François MAURIER, MD
      • Nantes, França, 44093
        • Recrutamento
        • CHU NANTES - Hôtel Dieu
        • Investigador principal:
          • Antoine NEEL, MD
        • Contato:
      • Nice, França, 06001
        • Recrutamento
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nathalie TIEULIE, MD
      • Paris, França, 75014
        • Recrutamento
        • Hopital Cochin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xavier PUECHAL, Pr
      • Paris, França, 75013
        • Recrutamento
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Patrice CACOUB, Pr
      • Paris, França, 75475
        • Ainda não está recrutando
        • Hopital Saint Louis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alfred MAHR, Pr
      • Paris, França, 75015
        • Ainda não está recrutando
        • Hopital Europeen G. Pompidou
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alexandre KARRAS, Pr
      • Pessac, França, 33600
        • Ainda não está recrutando
        • Hopital Haut Leveque
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jean-François VIALLARD, Pr
      • Pierre-Bénite, França, 69310
      • Pierre-Bénite, França, 69495
        • Recrutamento
        • CH Lyon Sud
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jean Christophe LEGA, Pr
      • Poitiers, França, 86021
        • Ainda não está recrutando
        • Chu de Poitiers
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mathieu PUYADE, MD
      • Rennes, França, 35200
        • Recrutamento
        • CHRU Rennes - Hôpital Sud
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas LE GALLOU, MD
      • Rouen, França, 76031
        • Recrutamento
        • Hopital Charles Nicolle
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ygal BENHAMOU, MD
      • Strasbourg, França, 67000
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Strasbourg
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vincent POINDRON, MD
      • Strasbourg, França, 67098
        • Ainda não está recrutando
        • CHRU Hautepierre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jacques-Eric GOTTENBERG, Pr
      • Strasbourg, França
        • Recrutamento
        • Hopitaux Universaitaire de Strasbourg Hopitaux
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thierry KRUMMEL, MD
      • Suresnes, França, 92150
        • Ainda não está recrutando
        • Hopital Foch
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mathieu GROH, MD
      • Tours, França, 37044
        • Ainda não está recrutando
        • CHRU Bretonneau
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elisabeth DIOT, MD
      • Troyes, França, 10003
        • Recrutamento
        • CH de Troyes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pascale CHAUVEAU-JOUVE, MD
      • Valenciennes, França, 59322
        • Recrutamento
        • Ch Valenciennes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas QUEMENEUR, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
        • Ainda não está recrutando
        • Hopitaux de Brabois
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rolland JAUSSAUD, MD
      • Vannes, França, 56017
      • Verdun, França, 55100
        • Ainda não está recrutando
        • CH de Verdun
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Assetou DIARRASOUBA, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diagnóstico de MPA ou GPA independentemente do status ANCA,
  • Paciente com idade igual ou superior a 18 anos,
  • Pacientes com doença recém-diagnosticada ou recidivante no momento da triagem, com doença inativa definida como BVAS = 0,
  • Pacientes recebendo infusão de manutenção de rituximabe 500 mg aos 6 e 12 meses após o início da indução da vasculite
  • Pacientes recebendo 5-10 mg/dia de prednisona na triagem,
  • Paciente capaz de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
  • No dia da visita de inclusão, o paciente deve estar entre 5 e 10 mg/dia de prednisona e no dia da visita de randomização (D1), o paciente deve estar com 5 mg/dia de prednisona

Critério de exclusão:

  • Pacientes com GEPA ou outras vasculites, definidas pelos critérios do ACR e/ou pela Conferência de Consenso de Chapel Hill,
  • Pacientes com vasculite com doença ativa definida como BVAS >0,
  • Pacientes com infecções agudas ou infecções crônicas ativas (incluindo HIV, HBV ou HCV),
  • Pacientes com câncer ativo ou câncer recente (
  • Mulheres grávidas e lactantes. As pacientes com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante todo o estudo,
  • Pacientes com outras doenças não controladas, incluindo abuso de drogas ou álcool, doenças psiquiátricas graves, que possam interferir na participação no estudo de acordo com o protocolo,
  • Pacientes incluídos em outro estudo terapêutico experimental nos últimos 3 meses,
  • Pacientes com suspeita de não adesão aos tratamentos propostos,
  • Pacientes com contagem de glóbulos brancos ≤4.000/mm3,
  • Pacientes com contagem de plaquetas ≤100.000/mm3,
  • Pacientes com nível de ALT ou AST superior a 3 vezes o limite superior do normal que não pode ser atribuído à doença MPA-GPA subjacente,
  • Pacientes incapazes de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
  • Pacientes com contraindicação ao uso de rituximabe,

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Prednisona 5mg/dia prorrogado por mais 12 meses
Prednisona 5mg/dia será administrada do Dia 1 ao Mês 12
Medicamento: Prednisona 5mg/dia prorrogado por mais 12 meses
Prednisona 5mg/dia via oral durante 12 meses + 1 mg/semana diminuindo gradualmente até 0mg.
Comparador de Placebo: Placebo 5mg/dia estendido por mais 12 meses
Placebo 5mg/dia será administrado do Dia 1 ao Mês 12
Medicamento: Placebo 5mg/dia estendido por 12 meses adicionais.
1 mg/semana por via oral diminuindo Prednisona até o Mês 1 + Placebo por via oral 5 mg/dia até o Mês 13

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de recidiva, recidiva sendo definida como BVAS > 0.
Prazo: da triagem até o mês 30.
taxa de sobrevida livre de recaída de pacientes que continuaram o tratamento com prednisona em baixa dose até o mês 10 VS daqueles que interromperão o tratamento com prednisona no mês 1, na manutenção da remissão com terapia com rituximabe, após atingir a remissão de GPA ou MPA, definida como uma sobrevida de pacientes que mantêm um BVAS=0 no Mês 30, em pacientes com GPA ou MPA recém-diagnosticados ou recidivantes e que terão recebido glicocorticóides por 12 meses após o diagnóstico ou último surto antes da inclusão.
da triagem até o mês 30.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparar a taxa de eventos adversos graves entre a inclusão e o mês 30 após a randomização
Prazo: do dia 1 ao mês 30

Proporção de pacientes com pelo menos um evento adverso entre a inclusão e o Mês 30.

  • Porcentagem de pacientes com pelo menos um evento adverso grave entre a inclusão e o mês 30, correspondendo a qualquer evento adverso que resulte em morte, seja fatal, requeira hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou congênito anomalia/defeito congênito ou qualquer outro evento adverso considerado "medicamente significativo".
  • Número de óbitos, qualquer que seja a causa, no Mês 30.
do dia 1 ao mês 30
Compare a taxa de eventos graves predefinidos relacionados a glicocorticóides entre a inclusão e o Mês 30, incluindo fratura osteoporótica e ganho de peso.
Prazo: Da triagem ao mês 30

Porcentagem de pacientes com pelo menos um evento grave predefinido correspondente a eventos adversos de grau 3 a 5 dos Critérios Comuns de Terminologia, incluindo efeito colateral grave relacionado a glicocorticóides (infecção que requer hospitalização ou antibióticos intravenosos, fratura osteoporótica, diabetes que requer medicação, evento cardiovascular, osteonecrose sintomática, transtorno psiquiátrico ou de humor que requer administração de medicamentos, ganho de peso >10 kg) entre a inclusão e o mês 30

- Ganho de peso entre a inclusão e o Mês 30
Da triagem ao mês 30
Para comparar a taxa de recidiva da vasculite no mês 30
Prazo: do dia 1 ao mês 30
Proporção de pacientes com recidiva de vasculite menor ou maior entre a inclusão e o mês 30 (BVAS >0) e tempo até a primeira recidiva de vasculite
do dia 1 ao mês 30
Comparar o uso de prednisona entre a inclusão e o Mês 30
Prazo: da triagem até o mês 30
Área de prednisona sob a curva da dose administrada entre a inclusão e o Mês 30
da triagem até o mês 30
Comparar a variação da densidade mineral óssea e marcadores entre a inclusão e o Mês 30
Prazo: Da triagem ao mês 30

Variação da densidade mineral óssea entre a inclusão e o Mês 30

- Variação dos marcadores ósseos, incluindo telopeptídeo reticulado C-terminal do colágeno tipo I (CTX) e pró-peptídeo amino-terminal tipo 1 do procolágeno sérico (P1NP) entre a inclusão e o mês 30
Da triagem ao mês 30
Comparar sequelas avaliadas por BVAS (atividade de vasculite) aos 30 meses
Prazo: Da Triagem ao Mês 30.

BVAS (atividade de vasculite) aos 30 meses

- Variação de BVAS (atividade de vasculite)
Da Triagem ao Mês 30.
Comparar as sequelas avaliadas pelo Vasculitis Damage Index (VDI) aos 30 meses
Prazo: Da triagem ao Mês 30.
  • Índice de dano de vasculite em 30 meses
  • Variação de VDI,
Da triagem ao Mês 30.
- Comparar as sequelas avaliadas pelo Combined Damage Assessment Index (CDA) aos 30 meses
Prazo: Da Triagem ao Mês 30.
  • Índice combinado de avaliação de danos em 30 meses
  • Variação de CDA (dano),
Da Triagem ao Mês 30.
- Para comparar a incapacidade funcional no Mês 30 após a randomização (Dia 1) em ambos os braços
Prazo: Do dia 1 ao mês 30.
Variação do HAQ (incapacidade) entre a inclusão e no Mês 30
Do dia 1 ao mês 30.
Para comparar a qualidade de vida no Mês 30 após a randomização (Dia 1) em ambos os braços
Prazo: - Do dia 1 ao mês 30.
- Variação do SF-36 (qualidade de vida) entre a inclusão e no Mês 30
- Do dia 1 ao mês 30.
- Para comparar a utilização de recursos de saúde no Mês 30 após a randomização (Dia 1) em ambos os braços
Prazo: Do dia 1 ao mês 30.
- Utilização de recursos de saúde entre a inclusão e o Mês 30 sendo definida como a porcentagem de pacientes internados pelo menos uma vez, exceto apenas para infusões de rituximabe
Do dia 1 ao mês 30.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Investigadores

  • Investigador principal: Jean-Christophe LEGA, Pr, Hospices Civils de Lyon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

20 de outubro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

20 de outubro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

25 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 69HCL17_0020

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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