Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera remissionsunderhållet med förlängd administrering av prednison vid systemiska antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)-associerad vaskulit. (MAINEPSAN)

9 september 2025 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

En prospektiv, multicentrisk, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera remissionsunderhållet med användning av förlängd administrering av prednison i systemiska antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)-associerad vaskulit.

Immunsuppressiv terapi av granulomatos med polyangit (GPA, Wegeners) och mikroskopisk polyangit (MPA) har förändrat resultatet från död till en stor sannolikhet för sjukdomskontroll och tillfällig remission. De flesta patienter har dock återkommande skov som leder till skador och kräver upprepad behandling i samband med långvarig sjuklighet och död.

Rituximab har visat sig vara lika effektivt som cyklofosfamid för att inducera remission och bibehållande av remission hos patienter med svår GPA och MPA, med en acceptabel säkerhetsprofil. Även om rituximab håller på att bli standardvården för underhållsbehandling hos dessa patienter, inträffar fortfarande återfall och den optimala varaktigheten av prednisonbehandling är fortfarande omdiskuterad.

Å ena sidan använder de flesta amerikanska studier tidig utsättning (6-12 månader) på grund av befarade biverkningar. Å andra sidan föreslår de flesta europeiska prövningar sen utsättning (>18 månader) givet en lägre observerad återfallsfrekvens vid långtidsbehandling med låg dos glukokortikoider.

I en systematisk översikt och metaanalys var glukokortikoiderregimen den mest signifikanta variabeln som förklarar variationen mellan andelen ANCA-associerade vaskulitpatienter med skov. Ändå var det en indirekt uppskattning av behandlingseffekt på grund av frånvaron av dedikerad randomiserad studie. Denna metaanalys drog slutsatsen att kombinerad längre sikt (dvs. >12 månader) användning av lågdos prednison eller icke-noll glukokortikoider mål är associerad med en 20% minskning av återfall jämfört med tidig utsättning (dvs. ≤12 månader).

Återfallsfrekvensen hos patienter med tidig utsättning av glukokortikoider (10-12 månader) angavs i två studier och var 37 respektive 34 %. Återfallsfrekvensen hos patienter med sen prednisonabstinens (18-24 månader) och som fick rituximab som underhållsbehandling var däremot 14 % efter 24 månader i MAINRITSAN-studien. Det bör noteras att beslutet att dra ut glukokortikoider efter 18 månader lämnades till läkarens bedömning i denna studie och två tredjedelar av de icke-allvarliga återfallen inträffade när patienterna var av med prednison.

Studien som beskrivs här är den första prospektiva studien som utvärderar längden av glukokortikoider som tilläggsbehandling för remission för patienter med GPA eller MPA.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Immunsuppressiv terapi av granulomatos med polyangit (GPA, Wegeners) och mikroskopisk polyangit (MPA) har förändrat resultatet från död till en stor sannolikhet för sjukdomskontroll och tillfällig remission. De flesta patienter har dock återkommande skov som leder till skador och kräver upprepad behandling i samband med långvarig sjuklighet och död.

Rituximab har visat sig vara lika effektivt som cyklofosfamid för att inducera remission och bibehållande av remission hos patienter med svår GPA och MPA, med en acceptabel säkerhetsprofil. Även om rituximab håller på att bli standardvården för underhållsbehandling hos dessa patienter, inträffar fortfarande återfall och den optimala varaktigheten av prednisonbehandling är fortfarande omdiskuterad.

Å ena sidan använder de flesta amerikanska studier tidig utsättning (6-12 månader) på grund av befarade biverkningar. Å andra sidan föreslår de flesta europeiska prövningar sen utsättning (>18 månader) givet en lägre observerad återfallsfrekvens vid långtidsbehandling med låg dos glukokortikoider.

I en systematisk översikt och metaanalys var glukokortikoiderregimen den mest signifikanta variabeln som förklarar variationen mellan andelen ANCA-associerade vaskulitpatienter med skov. Ändå var det en indirekt uppskattning av behandlingseffekt på grund av frånvaron av dedikerad randomiserad studie. Denna metaanalys drog slutsatsen att kombinerad längre sikt (dvs. >12 månader) användning av lågdos prednison eller icke-noll glukokortikoider mål är associerad med en 20% minskning av återfall jämfört med tidig utsättning (dvs. ≤12 månader).

Återfallsfrekvensen hos patienter med tidig utsättning av glukokortikoider (10-12 månader) angavs i två studier och var 37 respektive 34 %. Återfallsfrekvensen hos patienter med sen prednisonabstinens (18-24 månader) och som fick rituximab som underhållsbehandling var däremot 14 % efter 24 månader i MAINRITSAN-studien. Det bör noteras att beslutet att dra ut glukokortikoider efter 18 månader lämnades till läkarens bedömning i denna studie och två tredjedelar av de icke-allvarliga återfallen inträffade när patienterna var av med prednison.

Studien som beskrivs här är den första prospektiva studien som utvärderar längden av glukokortikoider som tilläggsbehandling för remission för patienter med GPA eller MPA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

146

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekrytering
        • CHU Amiens-Hopital Nord
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean SCHMIDT, MD
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Rekrytering
        • CHU Angers
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christian LAVIGNE, MD
      • Avignon, Frankrike, 84000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Clinique Rhône-Durance
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pierre GOBERT, MD
      • Bar-le-Duc, Frankrike, 55000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Jeanne d'Arc
        • Kontakt:
          • Philippe EVON, MD
          • Telefonnummer: +33 3.29.45.88.03
          • E-post: pevon@pssm.fr
        • Huvudutredare:
          • Philippe EVON, MD
      • Bobigny, Frankrike, 93009
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Robin DHOTE, MD
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Rekrytering
        • Hôpital La Cavale Blanche
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Claire DE MOREUIL, MD
      • Bron, Frankrike, 69500
        • Rekrytering
        • Hôpital Louis Pradel
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vincent Cottin, Pr
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Rekrytering
        • CHU de Caen - Côte de Nacre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nicolas MARTIN-SILVA, MD
      • Chartres, Frankrike, 28018
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital Louis Pasteur
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Richard DAMADE, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Rekrytering
        • CHU Estaing
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marc RUIVARD, Pr
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Rekrytering
        • Chu Gabriel Montpied
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olivier AUMAITRE, Pr
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHIC Créteil
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Antoine FROISSART, MD
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHRU François Mitterrand
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean-Michel REBIBOU, Pr
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Eric HACHULLA, Pr
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Croix Rousse
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pascal SEVE, Pr
      • Lyon, Frankrike, 69137
        • Rekrytering
        • Hôpital Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Arnaud HOT, Pr
      • Lyon, Frankrike, 69137
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Laurent JULLIARD, Pr
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital de la Conception
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Noémie JOURDE CHICHE, Pr
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital la Timone
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nicolas SCHLEINITZ, Pr
      • Metz, Frankrike, 57045
        • Har inte rekryterat ännu
        • HP Site Belle Isle
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • François MAURIER, MD
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekrytering
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
        • Huvudutredare:
          • Antoine NEEL, MD
        • Kontakt:
      • Nice, Frankrike, 06001
        • Rekrytering
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nathalie TIEULIE, MD
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekrytering
        • Hopital Cochin
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Xavier PUECHAL, Pr
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekrytering
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Patrice CACOUB, Pr
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital saint Louis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alfred MAHR, Pr
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital Europeen G. Pompidou
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alexandre KARRAS, Pr
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital Haut Lévêque
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean-François VIALLARD, Pr
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Rekrytering
        • CH Lyon Sud
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean Christophe LEGA, Pr
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU De Poitiers
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mathieu PUYADE, MD
      • Rennes, Frankrike, 35200
        • Rekrytering
        • CHRU Rennes - Hôpital Sud
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas LE GALLOU, MD
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Rekrytering
        • Hopital Charles Nicolle
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ygal BENHAMOU, MD
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Strasbourg
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vincent POINDRON, MD
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
      • Strasbourg, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopitaux Universaitaire de Strasbourg Hopitaux
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thierry KRUMMEL, MD
      • Suresnes, Frankrike, 92150
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital Foch
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mathieu GROH, MD
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHRU Bretonneau
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elisabeth DIOT, MD
      • Troyes, Frankrike, 10003
        • Rekrytering
        • CH de Troyes
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pascale CHAUVEAU-JOUVE, MD
      • Valenciennes, Frankrike, 59322
        • Rekrytering
        • Ch Valenciennes
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas QUEMENEUR, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopitaux de Brabois
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rolland JAUSSAUD, MD
      • Vannes, Frankrike, 56017
      • Verdun, Frankrike, 55100
        • Har inte rekryterat ännu
        • CH de Verdun
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Assetou DIARRASOUBA, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen MPA eller GPA oberoende av ANCA-status,
  • Patient som är 18 år eller äldre,
  • Patienter med nydiagnostiserad sjukdom eller återfallande sjukdom vid tidpunkten för screening, med en inaktiv sjukdom definierad som BVAS = 0,
  • Patienter som får underhållsinfusion av rituximab 500 mg 6 och 12 månader efter påbörjad vaskulitinduktion
  • Patienter som får 5-10 mg/dag av prednison vid screening,
  • Patienten kan ge skriftligt informerat samtycke innan deltagande i studien.
  • Vid inklusionsbesöksdagen måste patienten ha mellan 5 och 10 mg prednison/dag och vid randomiseringsbesöksdagen (D1) måste patienten ha 5 mg/dag prednison

Exklusions kriterier:

  • Patienter med EGPA eller andra vaskulitider, definierade av ACR-kriterierna och/eller Chapel Hill Consensus Conference,
  • Patienter med vaskulit med aktiv sjukdom definierad som BVAS >0,
  • Patienter med akuta infektioner eller kroniska aktiva infektioner (inklusive HIV, HBV eller HCV),
  • Patienter med aktiv cancer eller nyligen genomförd cancer (
  • Gravida kvinnor och amning. Patienter med fertil ålder bör ha tillförlitlig preventivmedel under hela studien,
  • Patienter med andra okontrollerade sjukdomar, inklusive drog- eller alkoholmissbruk, allvarliga psykiatriska sjukdomar, som kan störa deltagandet i prövningen enligt protokollet,
  • Patienter inkluderade i andra terapeutiska undersökningar under de senaste 3 månaderna,
  • Patienter som misstänks inte vara observanta på de föreslagna behandlingarna,
  • Patienter som har ett antal vita blodkroppar ≤4 000/mm3,
  • Patienter som har trombocytantal ≤100 000/mm3,
  • Patienter som har ALAT- eller ASAT-nivåer högre än 3 gånger den övre normalgränsen som inte kan hänföras till underliggande MPA-GPA-sjukdom,
  • Patienter som inte kan ge skriftligt informerat samtycke innan de deltar i studien.
  • Patienter med kontraindikation att använda rituximab,

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Prednison 5mg/dag förlängt med ytterligare 12 månader
Prednison 5 mg/dag kommer att administreras från dag 1 till månad 12
Läkemedel: Prednison 5mg/dag förlängt med ytterligare 12 månader
Prednison 5mg/dag oralt under 12 månader + 1 mg/vecka nedtrappning till 0mg.
Placebo-jämförare: Placebo 5 mg/dag förlängt med ytterligare 12 månader
Placebo 5 mg/dag kommer att administreras från dag 1 till månad 12
Läkemedel: Placebo 5 mg/dag förlängt med 12 ytterligare månader.
1 mg/vecka oralt avsmalnande prednison till månad 1 + placebo oralt 5 mg/dag till månad 13

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri överlevnad, återfall definieras som BVAS > 0.
Tidsram: från visning till månad 30.
frekvens av återfallsfri överlevnad för patienter som fortsätter lågdosbehandling med prednison fram till månad 10 jämfört med de som kommer att ha avslutat prednisonbehandling vid månad 1, på remissionsupprätthållande med Rituximab-behandling, efter uppnådd remission av GPA eller MPA, definierad som en överlevnad av patienter som bibehåller ett BVAS=0 vid månad 30, hos patienter med nydiagnostiserad eller skovvis GPA eller MPA och som alla kommer att ha fått glukokortikoider i 12 månader efter diagnosen eller sista flare före inkludering.
från visning till månad 30.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämför frekvensen av allvarliga biverkningar mellan inkludering och månad 30 efter randomisering
Tidsram: från dag 1 till månad 30

Andel patienter med minst en biverkning mellan inkludering och månad 30.

  • Andel av patienter med minst en allvarlig biverkning mellan inkludering och månad 30, motsvarande alla biverkningar som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller medfödd anomali/födelseskada eller någon annan oönskad händelse som anses vara "medicinskt signifikant".
  • Antal dödsfall, oavsett orsak vid månad 30.
från dag 1 till månad 30
Jämför frekvensen av fördefinierade allvarliga händelser relaterade till glukokortikoider mellan inkludering och månad 30 inklusive osteoporosfraktur och viktökning.
Tidsram: Från visning till månad 30

Andel patienter med minst en fördefinierad allvarlig händelse som motsvarar biverkningar av grad 3 till 5 enligt Common Terminology Criteria, inklusive allvarliga biverkningar relaterade till glukokortikoider (infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antibiotika, osteoporotisk fraktur, diabetes som kräver medicin, kardiovaskulär händelse, symptomatisk osteonekros, psykiatrisk eller humörstörning som kräver läkemedelsadministrering, viktökning >10 kg) mellan inkludering och månad 30

- Viktökning mellan inkludering och månad 30
Från visning till månad 30
För att jämföra frekvensen av återfall av vaskulit vid månad 30
Tidsram: från dag 1 till månad 30
Andel patienter med mindre eller större vaskulit återfall mellan inklusion och månad 30 (BVAS >0) och tid till första vaskulit återfall
från dag 1 till månad 30
För att jämföra prednisonanvändningen mellan inkludering och månad 30
Tidsram: från visning till månad 30
Prednisonområde under kurvan för administrerad dos mellan inkludering och månad 30
från visning till månad 30
För att jämföra variation av benmineraltäthet och markörer mellan inkludering och månad 30
Tidsram: Från visning till månad 30

Variation av benmineraldensiteten mellan inkludering och månad 30

- Variation av benmarkörerna inklusive C-terminal tvärbunden telopeptid av typ I kollagen (CTX) och serumprokollagen typ 1 aminoterminal propeptid (P1NP) mellan inkludering och månad 30
Från visning till månad 30
För att jämföra följdsjukdomar bedömda av BVAS (vaskulitaktivitet) vid 30 månader
Tidsram: Från visning till månad 30.

BVAS (vaskulitaktivitet) vid 30 månader

- Variation av BVAS (Vaskulitaktivitet)
Från visning till månad 30.
För att jämföra följdsjukdomar bedömda av Vasculitis Damage Index (VDI) vid 30 månader
Tidsram: Från visning till månad 30.
  • Vasculitis Damage Index vid 30 månader
  • Variation av VDI,
Från visning till månad 30.
- Att jämföra följdsjukdomar bedömda av Combined Damage Assessment Index (CDA) efter 30 månader
Tidsram: Från visning till månad 30.
  • Kombinerat skadebedömningsindex vid 30 månader
  • Variation av CDA (skada),
Från visning till månad 30.
- Att jämföra funktionshinder vid månad 30 efter randomisering (dag 1) i båda armarna
Tidsram: Från dag 1 till månad 30.
Variation av HAQ (handikapp) mellan inkludering och vid månad 30
Från dag 1 till månad 30.
Att jämföra livskvalitet vid månad 30 efter randomisering (dag 1) i båda armarna
Tidsram: - Från dag 1 till månad 30.
- Variation av SF-36 (livskvalitet) mellan inkludering och vid månad 30
- Från dag 1 till månad 30.
- Att jämföra sjukvårdens resursutnyttjande vid månad 30 efter randomisering (dag 1) i båda armarna
Tidsram: Från dag 1 till månad 30.
- Utnyttjande av resurser mellan inkludering och månad 30 definieras som andelen patienter som är inlagda på sjukhus minst en gång utom endast för rituximab-infusioner
Från dag 1 till månad 30.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Utredare

  • Huvudutredare: Jean-Christophe LEGA, Pr, Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 augusti 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

20 oktober 2029

Avslutad studie (Beräknad)

20 oktober 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2017

Första postat (Faktisk)

25 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL17_0020

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Granulomatos med polyangit

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera