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Évaluer le maintien de la rémission à l'aide d'une administration prolongée de prednisone dans les anticorps systémiques anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA) associés à la vascularite. (MAINEPSAN)

20 novembre 2019 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Une étude prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer le maintien de la rémission à l'aide d'une administration prolongée de prednisone dans la vascularite systémique associée aux anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA).

Le traitement immunosuppresseur de la granulomatose avec polyangéite (GPA, Wegener) et de la polyangéite microscopique (MPA) a transformé le résultat de la mort en une forte probabilité de contrôle de la maladie et de rémission temporaire. Cependant, la plupart des patients ont des rechutes récurrentes qui entraînent des dommages et nécessitent un traitement répété associé à une morbidité à long terme et à la mort.

Le rituximab s'est avéré aussi efficace que le cyclophosphamide pour induire la rémission et le maintien de la rémission chez les patients atteints de GPA et de MPA sévères, avec un profil de sécurité acceptable. Bien que le rituximab devienne la norme de soins pour le traitement d'entretien chez ces patients, des rechutes surviennent toujours et la durée optimale du traitement par la prednisone reste débattue.

D'une part, la plupart des études américaines utilisent le sevrage précoce (6-12 mois) en raison des effets secondaires redoutés. D'autre part, la plupart des essais européens proposent un arrêt tardif (> 18 mois) compte tenu d'un taux de rechute observé plus faible lors d'un traitement à long terme par des glucocorticoïdes à faible dose.

Dans une revue systématique et une méta-analyse, le régime de glucocorticoïdes était la variable la plus significative expliquant la variabilité entre les proportions de patients atteints de vascularite associée aux ANCA avec des rechutes. Néanmoins, il s'agissait d'une estimation indirecte de l'effet du traitement en raison de l'absence d'essai randomisé dédié. Cette méta-analyse a conclu que le long terme combiné (c.-à-d. >12 mois) l'utilisation d'une faible dose de prednisone ou d'un objectif de glucocorticoïdes non nul est associée à une réduction de 20 % des rechutes par rapport à l'arrêt précoce (c'est-à-dire ≤12 mois).

Le taux de rechute chez les patients en sevrage précoce des glucocorticoïdes (10-12 mois) a été fourni dans deux études et était de 37 et 34 %, respectivement. En revanche, le taux de rechute chez les patients en sevrage tardif de la prednisone (18-24 mois) et recevant le rituximab en traitement d'entretien était de 14 % à 24 mois dans l'essai MAINRITSAN. Il convient de noter que la décision d'arrêter les glucocorticoïdes après 18 mois a été laissée à la discrétion du médecin dans cette étude et que les deux tiers des rechutes non graves sont survenues lorsque les patients n'avaient plus de prednisone.

L'essai détaillé ici est le premier essai prospectif évaluant la durée d'administration de glucocorticoïdes en tant que traitement adjuvant de rémission pour les patients atteints de GPA ou de MPA.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement immunosuppresseur de la granulomatose avec polyangéite (GPA, Wegener) et de la polyangéite microscopique (MPA) a transformé le résultat de la mort en une forte probabilité de contrôle de la maladie et de rémission temporaire. Cependant, la plupart des patients ont des rechutes récurrentes qui entraînent des dommages et nécessitent un traitement répété associé à une morbidité à long terme et à la mort.

Le rituximab s'est avéré aussi efficace que le cyclophosphamide pour induire la rémission et le maintien de la rémission chez les patients atteints de GPA et de MPA sévères, avec un profil de sécurité acceptable. Bien que le rituximab devienne la norme de soins pour le traitement d'entretien chez ces patients, des rechutes surviennent toujours et la durée optimale du traitement par la prednisone reste débattue.

D'une part, la plupart des études américaines utilisent le sevrage précoce (6-12 mois) en raison des effets secondaires redoutés. D'autre part, la plupart des essais européens proposent un arrêt tardif (> 18 mois) compte tenu d'un taux de rechute observé plus faible lors d'un traitement à long terme par des glucocorticoïdes à faible dose.

Dans une revue systématique et une méta-analyse, le régime de glucocorticoïdes était la variable la plus significative expliquant la variabilité entre les proportions de patients atteints de vascularite associée aux ANCA avec des rechutes. Néanmoins, il s'agissait d'une estimation indirecte de l'effet du traitement en raison de l'absence d'essai randomisé dédié. Cette méta-analyse a conclu que le long terme combiné (c.-à-d. >12 mois) l'utilisation d'une faible dose de prednisone ou d'un objectif de glucocorticoïdes non nul est associée à une réduction de 20 % des rechutes par rapport à l'arrêt précoce (c'est-à-dire ≤12 mois).

Le taux de rechute chez les patients en sevrage précoce des glucocorticoïdes (10-12 mois) a été fourni dans deux études et était de 37 et 34 %, respectivement. En revanche, le taux de rechute chez les patients en sevrage tardif de la prednisone (18-24 mois) et recevant le rituximab en traitement d'entretien était de 14 % à 24 mois dans l'essai MAINRITSAN. Il convient de noter que la décision d'arrêter les glucocorticoïdes après 18 mois a été laissée à la discrétion du médecin dans cette étude et que les deux tiers des rechutes non graves sont survenues lorsque les patients n'avaient plus de prednisone.

L'essai détaillé ici est le premier essai prospectif évaluant la durée d'administration de glucocorticoïdes en tant que traitement adjuvant de rémission pour les patients atteints de GPA ou de MPA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

146

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Recrutement
        • CHU Amiens-Hopital Nord
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jean SCHMIDT, MD
      • Angers, France, 49933
        • Recrutement
        • CHU angers
        • Contact:
      • Avignon, France, 84000
        • Pas encore de recrutement
        • Clinique Rhône-Durance
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pierre GOBERT, MD
      • Bar-le-Duc, France, 55000
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital jeanne d'arc
        • Contact:
          • Philippe EVON, MD
          • Numéro de téléphone: +33 3.29.45.88.03
          • E-mail: pevon@pssm.fr
        • Chercheur principal:
          • Philippe EVON, MD
      • Bobigny, France, 93009
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Avicenne
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Robin DHOTE, MD
      • Brest, France, 29200
        • Recrutement
        • Hopital La Cavale Blanche
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Claire DE MOREUIL, MD
      • Bron, France, 69500
        • Recrutement
        • Hôpital Louis Pradel
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vincent Cottin, Pr
      • Caen, France, 14033
        • Recrutement
        • CHU de Caen - Côte de Nacre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicolas MARTIN-SILVA, MD
      • Chartres, France, 28018
        • Pas encore de recrutement
        • Hopital Louis Pasteur
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Richard DAMADE, MD
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Recrutement
        • CHU Estaing
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marc RUIVARD, Pr
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Recrutement
        • CHU Gabriel Montpied
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olivier AUMAITRE, Pr
      • Créteil, France, 94010
        • Pas encore de recrutement
        • CHIC Créteil
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Antoine FROISSART, MD
      • Dijon, France, 21000
        • Pas encore de recrutement
        • CHRU François Mitterrand
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jean-Michel REBIBOU, Pr
      • Lille, France, 59037
        • Pas encore de recrutement
        • CHRU LILLE - Hôpital Claude Huriez
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eric HACHULLA, Pr
      • Lyon, France, 69004
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Croix Rousse
        • Contact:
      • Lyon, France, 69137
        • Recrutement
        • Hôpital Edouard Herriot
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Arnaud HOT, Pr
      • Lyon, France, 69137
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Edouard Herriot
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurent JULLIARD, Pr
      • Marseille, France, 13005
        • Pas encore de recrutement
        • Hopital de la Conception
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Noémie JOURDE CHICHE, Pr
      • Marseille, France, 13385
        • Pas encore de recrutement
        • hopital la Timone
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicolas SCHLEINITZ, Pr
      • Metz, France, 57045
        • Pas encore de recrutement
        • HP Site Belle Isle
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • François MAURIER, MD
      • Nantes, France, 44093
        • Recrutement
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
        • Chercheur principal:
          • Antoine Neel, MD
        • Contact:
      • Nice, France, 06001
        • Recrutement
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nathalie TIEULIE, MD
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Hôpital Cochin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Xavier PUECHAL, Pr
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Hôpital La Pitié Salpétrière
        • Contact:
      • Paris, France, 75475
        • Pas encore de recrutement
        • Hopital Saint Louis
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alfred MAHR, Pr
      • Paris, France, 75015
        • Pas encore de recrutement
        • Hopital Europeen G. Pompidou
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexandre KARRAS, Pr
      • Pessac, France, 33600
      • Pierre-Bénite, France, 69310
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Recrutement
        • CH Lyon sud
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jean Christophe LEGA, Pr
      • Poitiers, France, 86021
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Poitiers
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mathieu PUYADE, MD
      • Rennes, France, 35200
        • Recrutement
        • CHRU Rennes - Hôpital Sud
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thomas LE GALLOU, MD
      • Rouen, France, 76031
        • Recrutement
        • Hopital Charles Nicolle
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ygal BENHAMOU, MD
      • Strasbourg, France, 67000
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Strasbourg
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vincent POINDRON, MD
      • Strasbourg, France, 67098
        • Pas encore de recrutement
        • CHRU Hautepierre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jacques-Eric GOTTENBERG, Pr
      • Strasbourg, France
        • Recrutement
        • Hopitaux Universaitaire de Strasbourg Hopitaux
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thierry KRUMMEL, MD
      • Suresnes, France, 92150
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Foch
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mathieu GROH, MD
      • Tours, France, 37044
        • Pas encore de recrutement
        • CHRU Bretonneau
        • Contact:
      • Troyes, France, 10003
        • Recrutement
        • CH de Troyes
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pascale CHAUVEAU-JOUVE, MD
      • Valenciennes, France, 59322
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpitaux de Brabois
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rolland JAUSSAUD, MD
      • Vannes, France, 56017
      • Verdun, France, 55100
        • Pas encore de recrutement
        • CH de Verdun
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Assetou DIARRASOUBA, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant un diagnostic de MPA ou de GPA indépendamment du statut ANCA,
  • Patient âgé de 18 ans ou plus,
  • Patients avec une maladie nouvellement diagnostiquée ou une maladie récurrente au moment du dépistage, avec une maladie inactive définie comme une BVAS = 0,
  • Patients recevant une perfusion d'entretien de rituximab 500 mg à 6 et 12 mois après le début de l'induction de la vascularite
  • Patients recevant 5 à 10 mg/jour de prednisone lors de la sélection,
  • Patient capable de donner son consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.
  • Au jour de la visite d'inclusion, le patient doit être entre 5 et 10 mg/jour de prednisone et au jour de la visite de randomisation (J1), le patient doit être à 5 mg/jour de prednisone

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'EGPA, ou d'autres vascularites, définis par les critères ACR et/ou la Chapel Hill Consensus Conference,
  • Patients atteints de vascularite avec une maladie active définie comme une BVAS > 0,
  • Patients atteints d'infections aiguës ou d'infections chroniques actives (y compris le VIH, le VHB ou le VHC),
  • Patients atteints d'un cancer actif ou d'un cancer récent (
  • Femmes enceintes et allaitement. Les patientes en âge de procréer doivent avoir une contraception fiable pendant toute la durée de l'étude,
  • Les patients atteints d'autres maladies non contrôlées, y compris l'abus de drogues ou d'alcool, les maladies psychiatriques graves, qui pourraient interférer avec la participation à l'essai selon le protocole,
  • Patients inclus dans une autre étude thérapeutique expérimentale dans les 3 mois précédents,
  • Patients suspectés de ne pas être observants aux traitements proposés,
  • Patients dont le nombre de globules blancs est ≤ 4 000/mm3,
  • Patients dont le nombre de plaquettes est ≤ 100 000/mm3,
  • Patients dont le taux d'ALT ou d'AST est supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale qui ne peut être attribué à une maladie MPA-GPA sous-jacente,
  • Patients incapables de donner un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.
  • Patients avec contre-indication à utiliser le rituximab,

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prednisone 5mg/jour prolongé de 12 mois supplémentaires
La prednisone 5 mg/jour sera administrée du jour 1 au mois 12
Médicament: Prednisone 5mg/jour prolongé de 12 mois supplémentaires
Prednisone 5 mg/jour par voie orale pendant 12 mois + 1 mg/semaine dégressif jusqu'à 0 mg.
Comparateur placebo: Placebo 5mg/jour prolongé de 12 mois supplémentaires
Le placebo 5 mg/jour sera administré du jour 1 au mois 12
Médicament: Placebo 5mg/jour prolongé de 12 mois supplémentaires.
1 mg/semaine par voie orale dégressif Prednisone jusqu'au 1er mois + Placebo par voie orale 5 mg/jour jusqu'au 13e mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans rechute, la rechute étant définie comme BVAS > 0.
Délai: du dépistage au mois 30.
taux de survie sans récidive des patients poursuivant un traitement par prednisone à faible dose jusqu'au 10e mois VS ceux qui auront un arrêt du traitement par la prednisone au mois 1, en rémission d'entretien avec un traitement par Rituximab, après l'obtention d'une rémission de GPA ou de MPA, définie comme une survie de patients conservant une BVAS=0 au mois 30, chez les patients avec GPA ou MPA nouvellement diagnostiqués ou en rechute et qui auront tous reçu des glucocorticoïdes pendant 12 mois après le diagnostic ou la dernière poussée avant l'inclusion.
du dépistage au mois 30.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer le taux d'événements indésirables graves entre l'inclusion et le mois 30 après la randomisation
Délai: du jour 1 au mois 30

Proportion de patients ayant eu au moins un événement indésirable entre l'inclusion et le mois 30.

  • Pourcentage de patients ayant eu au moins un événement indésirable grave entre l'inclusion et le 30e mois, correspondant à tout événement indésirable ayant entraîné la mort, mettant en jeu le pronostic vital, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une incapacité/incapacité persistante ou importante ou congénitale anomalie/malformation congénitale ou tout autre événement indésirable considéré comme « médicalement significatif ».
  • Nombre de décès, quelle qu'en soit la cause au mois 30.
du jour 1 au mois 30
Comparer le taux d'événements graves prédéfinis liés aux glucocorticoïdes entre l'inclusion et le mois 30, y compris les fractures ostéoporotiques et la prise de poids.
Délai: Du dépistage au mois 30

Pourcentage de patients présentant au moins un événement grave prédéfini correspondant à des événements indésirables de grade 3 à 5 des Critères Communs de Terminologie, y compris effet secondaire grave lié aux glucocorticoïdes (infection nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie par voie intraveineuse, fracture ostéoporotique, diabète nécessitant une médication, événement cardiovasculaire, ostéonécrose symptomatique, trouble psychiatrique ou de l'humeur nécessitant l'administration de médicaments, prise de poids > 10 kg) entre l'inclusion et le mois 30

- Gain de poids entre l'inclusion et le mois 30
Du dépistage au mois 30
Pour comparer le taux de rechute de vascularite au mois 30
Délai: du jour 1 au mois 30
Proportion de patients avec une rechute de vascularite mineure ou majeure entre l'inclusion et le mois 30 (BVAS > 0) et le délai jusqu'à la première rechute de vascularite
du jour 1 au mois 30
Comparer l'utilisation de la prednisone entre l'inclusion et le 30e mois
Délai: du dépistage au mois 30
Aire de prednisone sous la courbe de dose administrée entre l'inclusion et le 30ème mois
du dépistage au mois 30
Pour comparer la variation de la densité minérale osseuse et des marqueurs entre l'inclusion et le mois 30
Délai: Du dépistage au mois 30

Variation de la densité minérale osseuse entre l'inclusion et le mois 30

- Variation des marqueurs osseux dont le télopeptide réticulé C-terminal du collagène de type I (CTX) et le propeptide amino-terminal de type 1 du procollagène sérique (P1NP) entre l'inclusion et le mois 30
Du dépistage au mois 30
Comparer les séquelles évaluées par BVAS (vasculitis activity) à 30 mois
Délai: De la sélection au mois 30.

BVAS (activité vascularite) à 30 mois

- Variation de BVAS (Activité Vascularite)
De la sélection au mois 30.
Pour comparer les séquelles évaluées par le Vasculitis Damage Index (VDI) à 30 mois
Délai: De la sélection au mois 30.
  • Indice de dommages de la vascularite à 30 mois
  • Déclinaison de VDI,
De la sélection au mois 30.
- Comparer les séquelles évaluées par le Combined Damage Assessment Index (CDA) à 30 mois
Délai: De la sélection au mois 30.
  • Indice combiné d'évaluation des dommages à 30 mois
  • Variation de CDA (dommage),
De la sélection au mois 30.
- Pour comparer l'incapacité fonctionnelle au mois 30 après la randomisation (jour 1) dans les deux bras
Délai: Du jour 1 au mois 30.
Variation du HAQ (handicap) entre l'inclusion et au mois 30
Du jour 1 au mois 30.
Pour comparer la qualité de vie au mois 30 après la randomisation (jour 1) dans les deux bras
Délai: - Du Jour 1 au Mois 30.
- Variation du SF-36 (qualité de vie) entre l'inclusion et au mois 30
- Du Jour 1 au Mois 30.
- Pour comparer l'utilisation des ressources de soins de santé au mois 30 après la randomisation (jour 1) dans les deux bras
Délai: Du jour 1 au mois 30.
- L'utilisation des ressources de santé entre l'inclusion et le 30e mois étant définie comme le pourcentage de patients hospitalisés au moins une fois, sauf uniquement pour les perfusions de rituximab
Du jour 1 au mois 30.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jean-Christophe LEGA, Pr, Hospices Civils De Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 août 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

4 juin 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

4 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2017

Première publication (Réel)

25 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL17_0020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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