Estudo para avaliar os efeitos da probenecida, rifampicina e verapamil na bexagliflozina em indivíduos saudáveis

Indivíduos que atendem aos seguintes critérios foram incluídos::

1. Entre 18 e 55 anos de idade na triagem, inclusive, e com boa saúde com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma e exames laboratoriais de rotina.
2. Apresentava índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 e 32,0 kg/m2 na triagem, inclusive.
3. Abster-se de fumar por pelo menos 3 meses antes da triagem.
4. Teve acesso venoso adequado em vários locais em ambos os braços.
5. Disposto e capaz de ficar confinado à instalação de pesquisa clínica, conforme exigido pelo protocolo.
6. Capaz de compreender a explicação do consentimento informado e disposto a fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e regulatórias.

Os indivíduos que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios foram excluídos do estudo:

1. Uma história clinicamente significativa de alergia a drogas ou látex (a critério do investigador).
2. História de dependência de álcool ou drogas nos últimos 12 meses.
3. Histórico de doação de 400 mL de sangue total em até dois meses, 200 mL de sangue total em até um mês ou hemocomponentes até 14 dias antes da primeira dose.
4. Um histórico de uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) dentro de 14 dias antes da primeira dose.
5. Uma história de preparação de vitaminas ou uso de suplementos (incluindo erva de São João e ginseng) dentro de 14 dias antes da primeira dose.
6. Uma história de atividade física extenuante dentro de 72 horas antes da dosagem.
7. Uma história de exposição a um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 7 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento experimental neste estudo.
8. Uma história de exposição prévia a EGT0001474 ou bexagliflozina a qualquer momento, ou de exposição a qualquer outro inibidor de SGLT2 dentro de 3 meses a partir da triagem ou de participação em ensaios clínicos anteriores de bexagliflozina.
9. Uma história de consumo de probenecida, rifampicina ou verapamil dentro de 3 meses após a triagem.
10. Um ECG de triagem que demonstrou qualquer um dos seguintes: frequência cardíaca > 100 bpm, QRS > 120 ms, QTc > 470 ms (corrigido pela fórmula de Bazett), PR > 220 ms (um indivíduo com PR > 220 ms geralmente deve ser excluído , mas exceções podem ter sido permitidas a critério do investigador) ou qualquer arritmia clinicamente significativa.
11. Uma pressão arterial sentada acima de 140/90 mmHg na triagem. Se a pressão arterial sentada na triagem estivesse acima de 140/90 mmHg, uma medição repetida poderia ter sido feita. Os indivíduos deveriam ser excluídos se a pressão arterial sentada repetida estivesse acima de 140/90 mmHg, mas exceções podem ter sido permitidas a critério do investigador.
12. Um resultado positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV) ou para testes urinários de drogas ou cotinina.
13. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Uma história de doença febril dentro de 5 dias antes da primeira dose do medicamento experimental.
15. Histórico de vacinação (com exceção da vacina contra a gripe) nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento experimental.
16. Uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <80 mL/min/1,73 m2 ou história de transplante renal.
17. Se for do sexo masculino, não estéril cirurgicamente, não deseja abster-se de doar esperma e/ou não deseja usar controle de natalidade adequado ao ter relações sexuais por um período de 30 dias após a alta da clínica.
18. Indivíduos do sexo feminino cirurgicamente estéreis (ou seja, submetidos a histerectomia parcial ou total ou ooforectomia bilateral) ou na pós-menopausa eram elegíveis se tivessem resultado negativo em um teste de gravidez na urina.
19. Evidência de anemia se selecionado para estudo com probenecida.
20. Evidência de testes de função hepática anormais (bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal [LSN]); ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2,5 x LSN.
21. Se selecionado para o estudo da rifampicina, não deseja abster-se do uso de lentes de contato gelatinosas durante o estudo.
22. Não está disposto a renunciar ao consumo de álcool 72 horas antes da admissão e durante todo o estudo.
23. Não está disposto a renunciar ao consumo de toranja e produtos de toranja de 7 dias antes da dosagem até a alta da clínica.
24. História de infecções recorrentes por fungos ou do trato urinário ou qualquer outra infecção nos 6 meses anteriores à primeira dose.
25. Uma história de gota, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase ou nefrolitíase se for candidato ao estudo de probenecida.