Studie for å evaluere effekten av probenecid, rifampin og verapamil på bexagliflozin hos friske personer

Emner som oppfyller følgende kriterier ble inkludert:

1. Mellom 18 og 55 år ved screening, inklusive, og ved god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram og rutinemessige laboratorietester.
2. Hadde en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 kg/m2 og 32,0 kg/m2 ved screening, inklusive.
3. Avsto fra tobakksforbruk i minst 3 måneder før screening.
4. Hadde tilstrekkelig venøs tilgang på flere steder i begge armer.
5. Villig og i stand til å være begrenset til det kliniske forskningsanlegget som kreves av protokollen.
6. Kunne forstå forklaringen av det informerte samtykket og villig til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og regulatoriske retningslinjer.

Forsøkspersoner som oppfylte noen av følgende kriterier ble ekskludert fra studien:

1. En klinisk signifikant historie med allergi mot legemidler eller lateks (etter etterforskerens skjønn.)
2. En historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet de siste 12 månedene.
3. En historie med donasjon av 400 ml fullblod innen to måneder, 200 ml fullblod innen én måned, eller blodkomponenter innen 14 dager før den første dosen.
4. En historie med reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (OTC) innen 14 dager før første dose.
5. En historie med bruk av vitaminpreparater eller kosttilskudd (inkludert johannesurt og ginseng) innen 14 dager før første dose.
6. En historie med anstrengende fysisk aktivitet innen 72 timer før dosering.
7. En historie med eksponering for et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 7 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som var lengst, før den første dosen av undersøkelsesmedikamentet i denne studien.
8. En historie med tidligere eksponering for EGT0001474 eller bexagliflozin til enhver tid, eller med eksponering for andre SGLT2-hemmere innen 3 måneder fra screening eller deltakelse i tidligere kliniske studier med bexagliflozin.
9. En historie med inntak av probenecid, rifampin eller verapamil innen 3 måneder etter screening.
10. Et screening-EKG som viste ett av følgende: hjertefrekvens >100 bpm, QRS >120 msec, QTc >470 msec (korrigert av Bazetts formel), PR >220 msec (et forsøksperson med PR >220 msec skulle generelt ekskluderes , men unntak kan ha vært tillatt etter etterforskerens skjønn), eller enhver klinisk signifikant arytmi.
11. Et sittende blodtrykk som var over 140/90 mmHg ved screening. Hvis sittende blodtrykk ved screening var over 140/90 mmHg, kunne én gjentatt måling vært tatt. Forsøkspersoner skulle ekskluderes hvis det gjentatte sittende blodtrykket var over 140/90 mmHg, men unntak kan ha vært tillatt etter etterforskerens skjønn.
12. Et positivt resultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff, eller for urinlegemiddel- eller kotinintester.
13. En historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
14. En historie med febersykdom innen 5 dager før første dose av undersøkelsesmedisin.
15. En anamnese med vaksinasjon (med unntak av influensavaksine) innen 30 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisin.
16. En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 eller en historie med nyretransplantasjon.
17. Hvis mann, som ikke var kirurgisk steril, uvillig til å avstå fra å donere sæd, og/eller uvillig til å bruke passende prevensjon ved samleie i en periode på 30 dager etter utskrivning fra klinikken.
18. Kvinnelige forsøkspersoner som var kirurgisk sterile (dvs. har gjennomgått delvis eller full hysterektomi, eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale var kvalifisert hvis de testet negativt på en uringraviditetstest.
19. Bevis på anemi hvis valgt for probenecid-studie.
20. Bevis på unormale leverfunksjonstester (total bilirubin >1,5 x øvre normalgrense [ULN]); eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 x ULN.
21. Hvis valgt for rifampinstudien, uvillig til å avstå fra bruk av myke kontaktlinser under studien.
22. Uvillig til å gi avkall på inntak av alkohol 72 timer før innleggelse og gjennom hele studiet.
23. Ikke villig til å gi avkall på inntak av grapefrukt og grapefruktprodukter fra 7 dager før dosering gjennom utskrivning fra klinikken.
24. En historie med tilbakevendende sopp- eller urinveisinfeksjoner eller slike infeksjoner i de 6 månedene før første dose.
25. En historie med gikt, glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel eller nefrolithiasis hvis en kandidat for probenecid-studien.