Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinků probenecidu, rifampinu a verapamilu na bexagliflozin u zdravých subjektů

29. června 2021 aktualizováno: Theracos

Fáze 1, otevřená, nerandomizovaná, složená studie s pevnou sekvencí k vyhodnocení účinků probenecidu, rifampinu a verapamilu na farmakokinetiku a farmakodynamiku bexagliflozinu u zdravých subjektů

Účelem této studie je zkoumat interakci lék-lék při podávání studovaného léku, bexagliflozinu, se třemi běžně předepisovanými léky, probenecidem, verapamilem nebo rifampinem. Cílem studie je vyhodnotit, jak bezpečný je studovaný lék a jak dobře je hodnocený lék tolerován, když je užíván s probenecidem, verapamilem nebo rifampinem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii bylo zahrnuto celkem 48 zdravých subjektů a přiřazeno do jedné ze tří skupin po 16 subjektech. Každá skupina se účastnila otevřených, nerandomizovaných studií s pevnou sekvencí, aby se vyhodnotila potenciální interakce tablet bexagliflozinu, 20 mg s probenecidem, rifampinem nebo verapamilem.

Sekvence 1: Bexagliflozin/probenecid Šestnácti zdravým subjektům byl podáván bexagliflozin, qd a/nebo tablety probenecid, 500 mg, dvakrát denně, v sekvenčním pořadí takto: 1. den subjekty užívaly bexagliflozin; ve dnech 3 a 4 subjekty užívaly probenecid, bid; v den 5 subjekty užily jeden bexagliflozin a probenecid dvakrát denně; a v den 6 subjekty užívaly tablety probenecidu, 500 mg, dvakrát denně.

Sekvence 2: Bexagliflozin/rifampin Šestnácti zdravým subjektům byl podáván bexagliflozin, qd a/nebo 600 mg rifampinu denně v sekvenčním pořadí takto: 1. den subjekty užily jednu tabletu bexagliflozinu; ve dnech 3 až 5 subjekty užívaly rifampin jednou denně; v den 6 subjekty užily jednu tabletu bexagliflozinu a rifampin; a v den 7 subjekty užívaly rifampin.

Sekvence 3: Bexagliflozin/verapamil Šestnácti zdravým subjektům byl podáván bexagliflozin a/nebo verapamil tablety, 120 mg v sekvenčním pořadí takto: 1. den subjekty užily jednu tabletu bexagliflozinu, 4. den subjekty jednu tabletu verapamilu 1 hodinu před užitím tableta bexagliflozinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
        • Covance Clinical Research Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Byly zařazeny subjekty splňující následující kritéria:

  1. Ve věku od 18 do 55 let při screeningu včetně a v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu a rutinních laboratorních testů.
  2. Měl index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 kg/m2 a 32,0 kg/m2 při screeningu včetně.
  3. Zdrželi se konzumace tabáku po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
  4. Měl dostatečný žilní přístup na více místech v obou pažích.
  5. Ochotný a schopný být omezen na klinické výzkumné zařízení, jak to vyžaduje protokol.
  6. Schopný porozumět vysvětlení informovaného souhlasu a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a regulačními směrnicemi.

Subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií, byly ze studie vyloučeny:

  1. Klinicky významná historie alergie na léky nebo latex (podle uvážení zkoušejícího).
  2. Anamnéza závislosti na alkoholu nebo drogách za posledních 12 měsíců.
  3. Anamnéza darování 400 ml plné krve během dvou měsíců, 200 ml plné krve během jednoho měsíce nebo krevních složek během 14 dnů před první dávkou.
  4. Anamnéza užívání léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků během 14 dnů před první dávkou.
  5. Anamnéza užívání vitamínových přípravků nebo doplňků (včetně třezalky tečkované a ženšenu) během 14 dnů před první dávkou.
  6. Anamnéza namáhavé fyzické aktivity během 72 hodin před podáním dávky.
  7. Anamnéza expozice zkoumanému léku během 30 dnů nebo 7 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co bylo delší, před první dávkou zkoušeného léku v této studii.
  8. Anamnéza předchozí expozice EGT0001474 nebo bexagliflozinu kdykoli nebo expozice jakýmkoli jiným inhibitorům SGLT2 během 3 měsíců od screeningu nebo účasti v předchozích klinických studiích s bexagliflozinem.
  9. Anamnéza konzumace probenecidu, rifampinu nebo verapamilu během 3 měsíců od screeningu.
  10. Screeningové EKG, které prokázalo některý z následujících stavů: srdeční frekvence > 100 bpm, QRS > 120 ms, QTc > 470 ms (opraveno podle Bazettova vzorce), PR > 220 ms (subjekt s PR > 220 ms byl obecně vyloučen , ale podle uvážení zkoušejícího mohou být povoleny výjimky) nebo jakákoli klinicky významná arytmie.
  11. Krevní tlak vsedě, který byl při screeningu vyšší než 140/90 mmHg. Pokud byl krevní tlak vsedě při screeningu vyšší než 140/90 mmHg, mohlo být provedeno jedno opakované měření. Subjekty měly být vyloučeny, pokud byl krevní tlak opakovaně vsedě vyšší než 140/90 mmHg, ale podle uvážení zkoušejícího mohly být povoleny výjimky.
  12. Pozitivní výsledek na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo na testy močových drog nebo kotininu.
  13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
  14. Horečnaté onemocnění v anamnéze během 5 dnů před první dávkou hodnoceného léku.
  15. Anamnéza očkování (s výjimkou vakcíny proti chřipce) během 30 dnů před první dávkou hodnoceného léku.
  16. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 nebo anamnézu transplantace ledviny.
  17. Pokud muž, který nebyl chirurgicky sterilní, není ochoten zdržet se darování spermatu a/nebo není ochoten používat vhodnou antikoncepci při pohlavním styku po dobu 30 dnů po propuštění z kliniky.
  18. Ženy, které byly chirurgicky sterilní (tj. podstoupily částečnou nebo úplnou hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo postmenopauzální, byly způsobilé, pokud měly negativní těhotenský test z moči.
  19. Důkaz anémie, pokud byl vybrán pro studii s probenecidem.
  20. Důkaz abnormálních jaterních funkčních testů (celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy [ULN]); nebo alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2,5 x ULN.
  21. Pokud bude vybrán pro studii s rifampinem, nebude během studie ochoten zdržet se používání měkkých kontaktních čoček.
  22. Neochota vzdát se konzumace alkoholu 72 hodin před přijetím a během studie.
  23. Neochota vzdát se konzumace grapefruitu a grapefruitových produktů 7 dní před dávkováním až do propuštění z kliniky.
  24. Anamnéza rekurentních infekcí kvasinek nebo močových cest nebo jakékoli takové infekce během 6 měsíců před první dávkou.
  25. Anamnéza dny, deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy nebo nefrolitiázy, pokud je kandidátem na studii s probenecidem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Bexagliflozin/probenecid
Šestnácti zdravým subjektům byl podáván bexagliflozin, qd a/nebo tablety probenecid, 500 mg, dvakrát denně, v sekvenčním pořadí: 1. den subjekty užívaly bexagliflozin; ve dnech 3 a 4 subjekty užívaly probenecid, bid; v den 5 subjekty užily jeden bexagliflozin a probenecid dvakrát denně; a v den 6 subjekty užívaly tablety probenecidu, 500 mg, dvakrát denně.
Lék: Bexagliflozin
Bexagliflozin 20 mg, tableta; qd
Ostatní jména:
  • EGT0001442, EGT0001474
Lék: Probenecid
Probenecid tablety, 500 mg; nabídka
Ostatní jména:
  • Probalan
EXPERIMENTÁLNÍ: Bexagliflozin/rifampin
Šestnácti zdravým subjektům byl podáván bexagliflozin, qd a/nebo 600 mg rifampinu denně v sekvenčním pořadí takto: 1. den subjekty užily jednu tabletu bexagliflozinu; ve dnech 3 až 5 subjekty užívaly rifampin jednou denně; v den 6 subjekty užily jednu tabletu bexagliflozinu a rifampin; a v den 7 subjekty užívaly rifampin.
Lék: Bexagliflozin
Bexagliflozin 20 mg, tableta; qd
Ostatní jména:
  • EGT0001442, EGT0001474
Lék: Rifampin
Rifampin, 600 mg (2 x 300 mg tobolky); qd
Ostatní jména:
  • Rifadin
EXPERIMENTÁLNÍ: Bexagliflozin/verapamil
Šestnácti zdravým subjektům byly podávány tablety bexagliflozinu a/nebo verapamilu, 120 mg v sekvenčním pořadí: 1. den subjekty užily jednu tabletu bexagliflozinu, 4. den subjekty jednu tabletu verapamilu, 1 hodinu před užitím tablety bexagliflozinu.
Lék: Bexagliflozin
Bexagliflozin 20 mg, tableta; qd
Ostatní jména:
  • EGT0001442, EGT0001474
Lék: Verapamil
Verapamil hydrochloridová tableta, 120 mg; qd
Ostatní jména:
  • Verelan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax (maximální pozorovaná plazmatická koncentrace)
Časové okno: Až 48 hodin
Vzorky plné žilní krve o objemu 3 ml byly odebrány z periferní žíly před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po podání bexagliflozinu; V den 1 a den 5 pro studii 1, den 1 a den 6 pro studii 2, den 1 a den 4 pro studii 3. Farmakokinetické parametry byly odhadnuty z údajů o plazmatické koncentraci bexagliflozinu pro každý subjekt pomocí nekompartmentové analýzy (NCA) .
Až 48 hodin
Tmax (čas maximální pozorované plazmatické koncentrace)
Časové okno: Až 48 hodin
Vzorky plné žilní krve o objemu 3 ml byly odebrány z periferní žíly před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po podání bexagliflozinu; V den 1 a den 5 pro studii 1, den 1 a den 6 pro studii 2, den 1 a den 4 pro studii 3. Farmakokinetické parametry byly odhadnuty z údajů o plazmatické koncentraci bexagliflozinu pro každý subjekt pomocí nekompartmentové analýzy (NCA) .
Až 48 hodin
T1/2 (poločas rozpadu zdánlivého terminálu)
Časové okno: Až 48 hodin
Vzorky plné žilní krve o objemu 3 ml byly odebrány z periferní žíly před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po podání bexagliflozinu; V den 1 a den 5 pro studii 1, den 1 a den 6 pro studii 2, den 1 a den 4 pro studii 3. Farmakokinetické parametry byly odhadnuty z údajů o plazmatické koncentraci bexagliflozinu pro každý subjekt pomocí nekompartmentové analýzy (NCA) .
Až 48 hodin
AUC0-inf (plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna)
Časové okno: Až 48 hodin
Vzorky plné žilní krve o objemu 3 ml byly odebrány z periferní žíly před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po podání bexagliflozinu; V den 1 a den 5 pro studii 1, den 1 a den 6 pro studii 2, den 1 a den 4 pro studii 3. Farmakokinetické parametry byly odhadnuty z údajů o plazmatické koncentraci bexagliflozinu pro každý subjekt pomocí nekompartmentové analýzy (NCA) .
Až 48 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vylučování glukózy močí 0-48 hodin
Časové okno: 0 až 48 hodin
Vzorky moči před podáním dávky byly odebírány od -12 do 0 hodin pro základní měření farmakodynamických parametrů. Vzorky moči po dávce byly odebírány bez konzervačních látek ve čtyřech dávkách: 0 až 12 hodin, 12 až 24 hodin, 24 až 36 hodin a 36 až 48 hodin po podání dávky. Alikvoty moči byly připraveny z dobře promíchaných sbírek pro hodnocení farmakodynamiky.
0 až 48 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Theracos

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. září 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

6. prosince 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

6. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

28. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • THR-1442-C-454

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit