Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Probenecid, Rifampin und Verapamil auf Bexagliflozin bei gesunden Probanden

Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllten, wurden eingeschlossen:

1. Zwischen 18 und 55 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich, und bei guter Gesundheit, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm und routinemäßigen Labortests.
2. Hatte beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 kg/m2 und 32,0 kg/m2, einschließlich.
3. Verzicht auf Tabakkonsum für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
4. Hatte einen ausreichenden venösen Zugang an mehreren Stellen in beiden Armen.
5. Bereit und in der Lage, gemäß dem Protokoll auf die klinische Forschungseinrichtung beschränkt zu werden.
6. Kann die Erklärung der Einverständniserklärung nachvollziehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und behördlichen Richtlinien abzugeben.

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, wurden von der Studie ausgeschlossen:

1. Eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Allergien gegen Medikamente oder Latex (nach Ermessen des Ermittlers).
2. Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit in den letzten 12 Monaten.
3. Eine Vorgeschichte der Spende von 400 ml Vollblut innerhalb von zwei Monaten, 200 ml Vollblut innerhalb eines Monats oder Blutkomponenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
4. Eine Geschichte des Konsums von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
5. Eine Vorgeschichte der Verwendung von Vitaminpräparaten oder Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut und Ginseng) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
6. Eine Vorgeschichte mit anstrengender körperlicher Aktivität innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme.
7. Eine Vorgeschichte der Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 7 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger war, vor der ersten Dosis des Prüfpräparats in dieser Studie.
8. Eine Vorgeschichte einer früheren Exposition gegenüber EGT0001474 oder Bexagliflozin zu einem beliebigen Zeitpunkt oder einer Exposition gegenüber anderen SGLT2-Inhibitoren innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder der Teilnahme an früheren klinischen Studien mit Bexagliflozin.
9. Eine Vorgeschichte des Konsums von Probenecid, Rifampin oder Verapamil innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
10. Ein Screening-EKG, das eines der folgenden zeigte: Herzfrequenz > 100 bpm, QRS > 120 ms, QTc > 470 ms (korrigiert durch die Bazett-Formel), PR > 220 ms (ein Proband mit PR > 220 ms war im Allgemeinen auszuschließen , Ausnahmen können jedoch nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen worden sein), oder jede klinisch signifikante Arrhythmie.
11. Ein Blutdruck im Sitzen, der beim Screening über 140/90 mmHg lag. Wenn der Blutdruck im Sitzen beim Screening über 140/90 mmHg lag, hätte eine Wiederholungsmessung durchgeführt werden können. Probanden sollten ausgeschlossen werden, wenn der wiederholte Blutdruck im Sitzen über 140/90 mmHg lag, aber Ausnahmen können nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen worden sein.
12. Ein positives Ergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder für Drogen- oder Cotinintests im Urin.
13. Eine Geschichte der Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
14. Eine Anamnese einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
15. Eine Vorgeschichte von Impfungen (mit Ausnahme des Grippeimpfstoffs) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
16. Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 oder eine Geschichte der Nierentransplantation.
17. Wenn männlich, der nicht chirurgisch steril war, nicht bereit war, auf die Spende von Sperma zu verzichten und/oder nicht bereit war, beim Geschlechtsverkehr für einen Zeitraum von 30 Tagen nach der Entlassung aus der Klinik eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
18. Weibliche Probanden, die chirurgisch steril waren (d. h. sich einer partiellen oder vollständigen Hysterektomie oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen haben) oder postmenopausal waren, waren teilnahmeberechtigt, wenn sie bei einem Schwangerschaftstest im Urin negativ getestet wurden.
19. Nachweis einer Anämie bei Auswahl für Probenecid-Studie.
20. Hinweise auf abnormale Leberfunktionstests (Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]); oder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 x ULN.
21. Bei Auswahl für die Rifampin-Studie keine Bereitschaft, während der Studie auf die Verwendung von weichen Kontaktlinsen zu verzichten.
22. Nicht bereit, 72 Stunden vor der Aufnahme und während der gesamten Studie auf den Konsum von Alkohol zu verzichten.
23. Verzicht auf den Verzehr von Grapefruit und Grapefruitprodukten ab 7 Tage vor der Einnahme bis zur Entlassung aus der Klinik nicht gewillt.
24. Eine Vorgeschichte von wiederkehrenden Hefe- oder Harnwegsinfektionen oder ähnlichen Infektionen in den 6 Monaten vor der ersten Dosis.
25. Eine Vorgeschichte von Gicht, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel oder Nephrolithiasis, wenn ein Kandidat für die Probenecid-Studie.