Studie om de effecten van probenecide, rifampicine en verapamil op bexagliflozine bij gezonde proefpersonen te evalueren

Onderwerpen die aan de volgende criteria voldeden, werden opgenomen::

1. Tussen 18 en 55 jaar oud bij screening, inclusief, en in goede gezondheid op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en routinematige laboratoriumtests.
2. Had bij screening een body mass index (BMI) tussen 18,0 kg/m2 en 32,0 kg/m2.
3. Zich onthouden van tabaksgebruik gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Had voldoende veneuze toegang op meerdere locaties in beide armen.
5. Bereid en in staat om beperkt te blijven tot de klinische onderzoeksfaciliteit zoals vereist door het protocol.
6. In staat om de uitleg van de geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met institutionele en regelgevende richtlijnen.

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldeden, werden uitgesloten van het onderzoek:

1. Een klinisch significante voorgeschiedenis van allergie voor medicijnen of latex (ter beoordeling van de onderzoeker).
2. Een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving in de afgelopen 12 maanden.
3. Een voorgeschiedenis van donatie van 400 ml volbloed binnen twee maanden, 200 ml volbloed binnen één maand of bloedbestanddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Een voorgeschiedenis van gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (OTC) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
5. Een voorgeschiedenis van gebruik van vitaminepreparaten of -supplementen (inclusief sint-janskruid en ginseng) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
6. Een geschiedenis van zware fysieke activiteit binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering.
7. Een voorgeschiedenis van blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 7 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst was, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie.
8. Een voorgeschiedenis van eerdere blootstelling aan EGT0001474 of bexagliflozine op enig moment, of van blootstelling aan andere SGLT2-remmers binnen 3 maanden na screening of deelname aan eerdere klinische onderzoeken met bexagliflozine.
9. Een geschiedenis van consumptie van probenecide, rifampicine of verapamil binnen 3 maanden na screening.
10. Een screenings-ECG dat een van de volgende aantoonde: hartslag >100 bpm, QRS >120 msec, QTc >470 msec (gecorrigeerd volgens de formule van Bazett), PR >220 msec (een patiënt met PR >220 msec moest over het algemeen worden uitgesloten , maar uitzonderingen kunnen zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker), of een klinisch significante aritmie.
11. Een zittende bloeddruk die bij de screening hoger was dan 140/90 mmHg. Als de bloeddruk in zittende screening boven de 140/90 mmHg was, had één herhalingsmeting kunnen plaatsvinden. Proefpersonen moesten worden uitgesloten als de bloeddruk bij herhaaldelijk zitten hoger was dan 140/90 mmHg, maar uitzonderingen kunnen zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
12. Een positief resultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam of voor urinaire drugs- of cotininetests.
13. Een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
14. Een voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Een voorgeschiedenis van vaccinatie (met uitzondering van het griepvaccin) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 of een voorgeschiedenis van niertransplantatie.
17. Als een man, die niet chirurgisch onvruchtbaar was, niet bereid was om af te zien van het doneren van sperma, en/of niet bereid was om passende anticonceptie te gebruiken bij geslachtsgemeenschap gedurende een periode van 30 dagen na ontslag uit de kliniek.
18. Vrouwelijke proefpersonen die chirurgisch steriel waren (d.w.z. die een gedeeltelijke of volledige hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of postmenopauzaal waren, kwamen in aanmerking als ze negatief testten op een urinezwangerschapstest.
19. Bewijs van bloedarmoede indien geselecteerd voor probenecide-onderzoek.
20. Bewijs van abnormale leverfunctietesten (totaal bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal [ULN]); of alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5 x ULN.
21. Indien geselecteerd voor de rifampicine-studie, niet bereid om af te zien van het gebruik van zachte contactlenzen tijdens de studie.
22. Niet bereid om af te zien van alcoholgebruik 72 uur voor opname en gedurende het hele onderzoek.
23. Niet bereid om af te zien van de consumptie van grapefruit en grapefruitproducten vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot ontslag uit de kliniek.
24. Een voorgeschiedenis van terugkerende gist- of urineweginfecties of dergelijke infecties in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
25. Een voorgeschiedenis van jicht, glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie of nefrolithiasis als een kandidaat voor de probenecide-studie.