Vizsgálat a probenecid, rifampin és verapamil bexagliflozinra gyakorolt ​​hatásának értékelésére egészséges alanyokban

A következő kritériumoknak megfelelő alanyok kerültek be:

1. 18 és 55 év között a szűrővizsgálaton, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az elektrokardiogram és a rutin laboratóriumi vizsgálatok alapján jó egészségi állapotban.
2. Testtömegindexe (BMI) 18,0 kg/m2 és 32,0 kg/m2 között volt a szűréskor.
3. A szűrés előtt legalább 3 hónapig tartózkodnia kell a dohányzástól.
4. Mindkét karon több helyen volt megfelelő vénás hozzáférés.
5. Hajlandó és képes bezárni a klinikai kutatóintézetbe, ahogy azt a protokoll előírja.
6. Képes a tájékozott hozzájárulás magyarázatának megértésére, és hajlandó írásos beleegyezést adni az intézményi és szabályozási irányelveknek megfelelően.

Azokat az alanyokat, akik megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárták a vizsgálatból:

1. Klinikailag jelentős anamnézisben szereplő allergia gyógyszerre vagy latexre (a vizsgáló döntése alapján).
2. Alkohol- vagy drogfüggőség az elmúlt 12 hónapban.
3. Az anamnézisben 400 ml teljes vér két hónapon belül, 200 ml teljes vér egy hónapon belül, vagy vérkomponensek adományozása az első adagot megelőző 14 napon belül történt.
4. Vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerhasználat kórtörténete az első adag beadását megelőző 14 napon belül.
5. Vitaminkészítmények vagy -kiegészítők (beleértve az orbáncfüvet és a ginzenget) anamnézisében az első adag beadását megelőző 14 napon belül.
6. Az anamnézisben szereplő megerőltető fizikai aktivitás az adagolást megelőző 72 órában.
7. Vizsgálati gyógyszerrel való expozíció anamnézisében 30 napon belül vagy a vizsgált gyógyszer 7 felezési idejében, attól függően, hogy melyik volt hosszabb, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt ebben a vizsgálatban.
8. A kórelőzményben bármikor előfordult EGT0001474 vagy bexagliflozin, vagy bármely más SGLT2-gátló expozíció a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy a korábbi bexagliflozin klinikai vizsgálatokban való részvétel.
9. Probenecid, rifampin vagy verapamil fogyasztása a szűrést követő 3 hónapon belül.
10. Szűrő EKG, amely a következők bármelyikét mutatta: szívfrekvencia >100 msec, QRS >120 ms, QTc >470 ms (Bazett képletével korrigálva), PR >220 ms (az alanyt, akinek PR >220 msec, általában ki kellett zárni , de a vizsgáló belátása szerint kivételek megengedettek, vagy bármilyen klinikailag jelentős aritmia.
11. 140/90 Hgmm feletti ülő vérnyomás a szűréskor. Ha a szűréskor ülő vérnyomás 140/90 Hgmm felett volt, akkor egy ismételt mérést lehetett volna végezni. Az alanyokat ki kellett zárni, ha az ismételt ülő vérnyomás 140/90 Hgmm felett volt, de a vizsgáló döntése alapján kivételek megengedettek.
12. Pozitív eredmény a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) antitestére, vagy a vizelet gyógyszer- vagy kotininvizsgálatára.
13. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
14. Lázas betegség a kórelőzményben a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 5 napon belül.
15. A védőoltás anamnézisében (az influenza elleni védőoltás kivételével) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
16. A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 80 ml/perc/1,73 m2 vagy veseátültetés a kórtörténetében.
17. Ha férfi, aki nem volt műtétileg steril, nem hajlandó tartózkodni a spermiumok adományozásától, és/vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni szexuális kapcsolat során a klinikáról való hazabocsátás után 30 napig.
18. A műtétileg steril (azaz részleges vagy teljes méheltávolításon vagy kétoldali petefészekeltávolításon esett át) vagy posztmenopauzás női alanyok alkalmasak voltak, ha a vizelet terhességi tesztje negatív volt.
19. A vérszegénység bizonyítéka, ha kiválasztják a probenecid vizsgálathoz.
20. Kóros májfunkciós tesztek bizonyítéka (teljes bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának [ULN]); vagy alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) >2,5 x ULN.
21. Ha kiválasztották a rifampin vizsgálathoz, nem hajlandó tartózkodni a lágy kontaktlencsék használatától a vizsgálat során.
22. Nem hajlandó lemondani az alkoholfogyasztásról 72 órával a felvétel előtt és a vizsgálat során.
23. Nem hajlandó lemondani a grapefruit és grapefruit termékek fogyasztásáról az adagolást megelőző 7 naptól a klinikáról való távozásig.
24. Az anamnézisben visszatérő élesztőgomba vagy húgyúti fertőzések, vagy bármilyen ilyen fertőzés az első adag beadását megelőző 6 hónapban.
25. A kórtörténetben szerepelt köszvény, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány vagy nephrolithiasis, ha jelölt a probenecid vizsgálatra.