Estudio para evaluar los efectos de probenecid, rifampicina y verapamilo sobre bexagliflozina en sujetos sanos

Se incluyeron sujetos que cumplieron con los siguientes criterios:

1. Entre 18 y 55 años de edad en el momento de la selección, inclusive, y en buen estado de salud según la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma y las pruebas de laboratorio de rutina.
2. Tenía un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 y 32,0 kg/m2 en el momento de la selección, inclusive.
3. Abstención del consumo de tabaco durante al menos 3 meses antes de la selección.
4. Tenía acceso venoso adecuado en múltiples sitios en ambos brazos.
5. Dispuesto y capaz de ser confinado al centro de investigación clínica según lo requiera el protocolo.
6. Capaz de comprender la explicación del consentimiento informado y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y reglamentarias.

Los sujetos que cumplieron con alguno de los siguientes criterios fueron excluidos del estudio:

1. Antecedentes clínicamente significativos de alergia a medicamentos o al látex (a discreción del investigador).
2. Antecedentes de dependencia de alcohol o drogas en los últimos 12 meses.
3. Un historial de donación de 400 ml de sangre total dentro de los dos meses, 200 ml de sangre total dentro de un mes o componentes sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
4. Un historial de uso de medicamentos recetados o de venta libre (OTC) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
5. Un historial de preparación de vitaminas o uso de suplementos (incluyendo hierba de San Juan y ginseng) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
6. Un historial de actividad física extenuante dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación.
7. Un historial de exposición a un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 7 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco en investigación en este ensayo.
8. Antecedentes de exposición previa a EGT0001474 o bexagliflozina en cualquier momento, o de exposición a cualquier otro inhibidor de SGLT2 dentro de los 3 meses posteriores a la selección o de participación en ensayos clínicos previos de bexagliflozina.
9. Antecedentes de consumo de probenecid, rifampicina o verapamilo en los 3 meses previos a la selección.
10. Un ECG de detección que demostró cualquiera de los siguientes: frecuencia cardíaca > 100 lpm, QRS > 120 milisegundos, QTc > 470 milisegundos (corregido por la fórmula de Bazett), PR > 220 milisegundos (un sujeto con PR > 220 milisegundos generalmente debía ser excluido , pero se pueden haber permitido excepciones a discreción del investigador), o cualquier arritmia clínicamente significativa.
11. Una presión arterial sentada que estaba por encima de 140/90 mmHg en la selección. Si la presión arterial sentada en el momento de la selección estaba por encima de 140/90 mmHg, se podría haber realizado una medición repetida. Los sujetos debían ser excluidos si la presión arterial repetida en sedestación era superior a 140/90 mmHg, pero es posible que se hayan permitido excepciones a discreción del investigador.
12. Un resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), o para las pruebas de detección de drogas o cotinina en la orina.
13. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Antecedentes de enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
15. Un historial de vacunación (con la excepción de la vacuna contra la gripe) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
16. Una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 80 ml/min/1,73 m2 o antecedentes de trasplante renal.
17. Si es hombre, no estéril quirúrgicamente, no dispuesto a abstenerse de donar esperma y/o no dispuesto a usar un método anticonceptivo adecuado cuando tenga relaciones sexuales durante un período de 30 días después del alta de la clínica.
18. Las mujeres estériles quirúrgicamente (es decir, que se habían sometido a una histerectomía parcial o total, o a una ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas eran elegibles si tenían un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina.
19. Evidencia de anemia si se selecciona para el estudio de probenecid.
20. Evidencia de pruebas de función hepática anormales (bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de lo normal [LSN]); o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 x LSN.
21. Si es seleccionado para el estudio de rifampicina, no está dispuesto a abstenerse de usar lentes de contacto blandas durante el estudio.
22. No dispuesto a renunciar al consumo de alcohol 72 horas antes de la admisión y durante todo el estudio.
23. Reacio a renunciar al consumo de toronja y productos de toronja desde los 7 días anteriores a la dosificación hasta el alta de la clínica.
24. Antecedentes de candidiasis recurrente o infecciones del tracto urinario o cualquier infección de este tipo en los 6 meses anteriores a la primera dosis.
25. Antecedentes de gota, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o nefrolitiasis si es candidato para el estudio de probenecid.