Studio per valutare gli effetti di probenecid, rifampicina e verapamil su bexagliflozin in soggetti sani

Sono stati inclusi soggetti che soddisfano i seguenti criteri:

1. Età compresa tra 18 e 55 anni allo screening, inclusi, e in buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma e test di laboratorio di routine.
2. Aveva un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 32,0 kg/m2 allo screening, inclusi.
3. Astenersi dal consumo di tabacco per almeno 3 mesi prima dello screening.
4. Aveva un accesso venoso adeguato in più siti in entrambe le braccia.
5. Disponibilità e capacità di essere confinati nella struttura di ricerca clinica come richiesto dal protocollo.
6. In grado di comprendere la spiegazione del consenso informato e disposto a fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e normative.

I soggetti che soddisfacevano uno dei seguenti criteri sono stati esclusi dallo studio:

1. Una storia clinicamente significativa di allergia ai farmaci o al lattice (a discrezione dello sperimentatore).
2. Una storia di dipendenza da alcol o droghe negli ultimi 12 mesi.
3. Una storia di donazione di 400 ml di sangue intero entro due mesi, 200 ml di sangue intero entro un mese o componenti del sangue entro 14 giorni prima della prima dose.
4. Una storia di uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC) nei 14 giorni precedenti la prima dose.
5. Una storia di preparazione vitaminica o uso di integratori (inclusi erba di San Giovanni e ginseng) entro 14 giorni prima della prima dose.
6. Una storia di intensa attività fisica nelle 72 ore precedenti la somministrazione.
7. Una storia di esposizione a un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 7 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia stata la più lunga, prima della prima dose del farmaco sperimentale in questo studio.
8. Una storia di precedente esposizione a EGT0001474 o bexagliflozin in qualsiasi momento, o di esposizione a qualsiasi altro inibitore SGLT2 entro 3 mesi dallo screening o di partecipazione a precedenti studi clinici su bexagliflozin.
9. Una storia di consumo di probenecid, rifampicina o verapamil entro 3 mesi dallo screening.
10. Un ECG di screening che dimostrava uno qualsiasi dei seguenti: frequenza cardiaca >100 bpm, QRS >120 msec, QTc >470 msec (corretto dalla formula di Bazett), PR >220 msec (un soggetto con PR >220 msec era generalmente da escludere , ma potrebbero essere state consentite eccezioni a discrezione dello sperimentatore), o qualsiasi aritmia clinicamente significativa.
11. Una pressione sanguigna seduta che era superiore a 140/90 mmHg allo screening. Se la pressione arteriosa seduta allo screening era superiore a 140/90 mmHg, si sarebbe potuta eseguire una misurazione ripetuta. I soggetti dovevano essere esclusi se la pressione arteriosa seduta ripetuta era superiore a 140/90 mmHg, ma potevano essere consentite eccezioni a discrezione dello sperimentatore.
12. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o per i test della droga urinaria o della cotinina.
13. Una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Una storia di malattia febbrile entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
15. Una storia di vaccinazione (ad eccezione del vaccino antinfluenzale) nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale.
16. Una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 o una storia di trapianto di rene.
17. Se maschio, che non era sterile chirurgicamente, non disposto ad astenersi dal donare lo sperma e/o non disposto a utilizzare un controllo delle nascite appropriato durante i rapporti sessuali per un periodo di 30 giorni dopo la dimissione dalla clinica.
18. I soggetti di sesso femminile che erano chirurgicamente sterili (cioè sottoposti a isterectomia parziale o totale o ooforectomia bilaterale) o in postmenopausa erano idonei se risultavano negativi al test di gravidanza sulle urine.
19. Evidenza di anemia se selezionato per lo studio del probenecid.
20. Evidenza di test di funzionalità epatica anormali (bilirubina totale > 1,5 x limite superiore della norma [ULN]); o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 x ULN.
21. Se selezionato per lo studio sulla rifampicina, non disposto ad astenersi dall'uso di lenti a contatto morbide durante lo studio.
22. Non disposto a rinunciare al consumo di alcol 72 ore prima del ricovero e durante lo studio.
23. Non disposto a rinunciare al consumo di pompelmo e prodotti a base di pompelmo da 7 giorni prima della somministrazione fino alla dimissione dalla clinica.
24. Una storia di infezioni ricorrenti di lievito o del tratto urinario o qualsiasi altra infezione nei 6 mesi precedenti la prima dose.
25. Una storia di gotta, carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi o nefrolitiasi se un candidato per lo studio probenecid.