Studie för att utvärdera effekterna av probenecid, rifampin och verapamil på bexagliflozin hos friska försökspersoner

Ämnen som uppfyller följande kriterier inkluderades:

1. Mellan 18 och 55 års ålder vid screening, inklusive, och vid god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram och rutinmässiga laboratorietester.
2. Hade ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 kg/m2 och 32,0 kg/m2 vid screening, inklusive.
3. Avstod från tobakskonsumtion i minst 3 månader före screening.
4. Hade adekvat venös åtkomst på flera ställen i båda armarna.
5. Vill och kan vara begränsad till den kliniska forskningsanläggningen enligt protokollet.
6. Kunna förstå förklaringen av det informerade samtycket och villig att ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och regulatoriska riktlinjer.

Försökspersoner som uppfyllde något av följande kriterier exkluderades från studien:

1. En kliniskt signifikant historia av allergi mot läkemedel eller latex (efter utredarens bedömning.)
2. En historia av alkohol- eller drogberoende under de senaste 12 månaderna.
3. En historia av donation av 400 ml helblod inom två månader, 200 ml helblod inom en månad, eller blodkomponenter inom 14 dagar före den första dosen.
4. En historia av receptbelagda eller receptfria läkemedel (OTC) inom 14 dagar före den första dosen.
5. En historia av användning av vitaminpreparat eller kosttillskott (inklusive johannesört och ginseng) inom 14 dagar före den första dosen.
6. En historia av ansträngande fysisk aktivitet inom 72 timmar före dosering.
7. En historia av exponering för ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 7 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som var längre, före den första dosen av prövningsläkemedlet i denna prövning.
8. En historia av tidigare exponering för EGT0001474 eller bexagliflozin när som helst, eller av exponering för andra SGLT2-hämmare inom 3 månader från screening eller deltagande i tidigare kliniska prövningar med bexagliflozin.
9. En historia av konsumtion av probenecid, rifampin eller verapamil inom 3 månader efter screening.
10. Ett screening-EKG som visade något av följande: hjärtfrekvens >100 bpm, QRS >120 ms, QTc >470 ms (korrigerad med Bazetts formel), PR >220 ms (en patient med PR >220 ms skulle i allmänhet uteslutas , men undantag kan ha tillåtits efter utredarens bedömning), eller någon kliniskt signifikant arytmi.
11. Ett sittande blodtryck som var över 140/90 mmHg vid screening. Om det sittande blodtrycket vid screening var över 140/90 mmHg kunde en upprepad mätning ha gjorts. Försökspersoner skulle uteslutas om det upprepade sittande blodtrycket var över 140/90 mmHg, men undantag kan ha tillåtits efter utredarens bedömning.
12. Ett positivt resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp, eller för urinläkemedels- eller kotinintester.
13. En historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
14. En historia av febersjukdom inom 5 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet.
15. En historia av vaccination (med undantag för influensavaccinet) inom 30 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet.
16. En uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 eller en historia av njurtransplantation.
17. Om en man, som inte var kirurgiskt steril, ovillig att avstå från att donera spermier och/eller ovillig att använda lämplig preventivmedel vid samlag under en period av 30 dagar efter utskrivning från kliniken.
18. Kvinnliga försökspersoner som var kirurgiskt sterila (d.v.s. har genomgått partiell eller fullständig hysterektomi, eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausala var berättigade om de testade negativt på ett uringraviditetstest.
19. Bevis på anemi om valts för probenecidstudie.
20. Bevis på onormala leverfunktionstester (total bilirubin >1,5 x övre normalgräns [ULN]); eller alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2,5 x ULN.
21. Om vald för rifampinstudien, ovillig att avstå från att använda mjuka kontaktlinser under studien.
22. Ovillig att avstå från konsumtion av alkohol 72 timmar före antagning och under hela studien.
23. Ovillig att avstå från konsumtion av grapefrukt och grapefruktprodukter från 7 dagar före dosering genom utskrivning från kliniken.
24. En historia av återkommande jäst- eller urinvägsinfektioner eller sådana infektioner under 6 månader före första dosen.
25. En historia av gikt, glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist eller nefrolitiasis om en kandidat för probenecidstudien.