Étude pour évaluer les effets du probénécide, de la rifampicine et du vérapamil sur la bexagliflozine chez des sujets sains

Les sujets répondant aux critères suivants ont été inclus :

1. Entre 18 et 55 ans au moment du dépistage, inclus, et en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme et des tests de laboratoire de routine.
2. Avait un indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 kg/m2 et 32,0 kg/m2 lors de la sélection, inclus.
3. Abstention de consommation de tabac pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
4. Avait un accès veineux adéquat à plusieurs sites dans les deux bras.
5. Disposé et capable d'être confiné à l'installation de recherche clinique comme l'exige le protocole.
6. Capable de comprendre l'explication du consentement éclairé et disposé à fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et réglementaires.

Les sujets qui répondaient à l'un des critères suivants ont été exclus de l'étude :

1. Une histoire cliniquement significative d'allergie aux médicaments ou au latex (à la discrétion de l'investigateur.)
2. Antécédents de dépendance à l'alcool ou aux drogues au cours des 12 derniers mois.
3. Un antécédent de don de 400 ml de sang total dans les deux mois, 200 ml de sang total dans le mois ou de composants sanguins dans les 14 jours précédant la première dose.
4. Antécédents d'utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (OTC) dans les 14 jours précédant la première dose.
5. Antécédents de préparation de vitamines ou d'utilisation de suppléments (y compris le millepertuis et le ginseng) dans les 14 jours précédant la première dose.
6. Antécédents d'activité physique intense dans les 72 heures précédant l'administration.
7. Antécédents d'exposition à un médicament expérimental dans les 30 jours ou 7 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première dose de médicament expérimental dans cet essai.
8. Antécédents d'exposition antérieure à EGT0001474 ou à la bexagliflozine à tout moment, ou d'exposition à tout autre inhibiteur du SGLT2 dans les 3 mois suivant le dépistage ou de participation à des essais cliniques antérieurs sur la bexagliflozine.
9. Antécédents de consommation de probénécide, de rifampicine ou de vérapamil dans les 3 mois suivant le dépistage.
10. Un ECG de dépistage qui a démontré l'un des éléments suivants : fréquence cardiaque > 100 bpm, QRS > 120 msec, QTc >470 msec (corrigé par la formule de Bazett), PR >220 msec (un sujet avec un PR >220 msec devait généralement être exclu , mais des exceptions peuvent avoir été autorisées à la discrétion de l'investigateur), ou toute arythmie cliniquement significative.
11. Une tension artérielle assise supérieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage. Si la tension artérielle en position assise au moment du dépistage était supérieure à 140/90 mmHg, une mesure répétée aurait pu être prise. Les sujets devaient être exclus si la pression artérielle en position assise répétée était supérieure à 140/90 mmHg, mais des exceptions peuvent avoir été autorisées à la discrétion de l'investigateur.
12. Un résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou pour les tests urinaires de dépistage de drogue ou de cotinine.
13. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Antécédents de maladie fébrile dans les 5 jours précédant la première dose du médicament expérimental.
15. Une histoire de vaccination (à l'exception du vaccin contre la grippe) dans les 30 jours précédant la première dose de médicament expérimental.
16. Un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 80 mL/min/1,73 m2 ou un antécédent de greffe de rein.
17. S'il s'agit d'un homme, qui n'était pas chirurgicalement stérile, qui ne veut pas s'abstenir de donner du sperme et/ou qui ne veut pas utiliser de méthode de contraception appropriée lorsqu'il a des rapports sexuels pendant une période de 30 jours après sa sortie de la clinique.
18. Les femmes stériles chirurgicalement (c'est-à-dire ayant subi une hystérectomie partielle ou totale ou une ovariectomie bilatérale) ou ménopausées étaient éligibles si leur test de grossesse urinaire était négatif.
19. Preuve d'anémie si sélectionné pour l'étude sur le probénécide.
20. Preuve de tests de la fonction hépatique anormaux (bilirubine totale> 1,5 x limite supérieure de la normale [LSN]); ou alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN.
21. Si sélectionné pour l'étude sur la rifampicine, ne pas vouloir s'abstenir d'utiliser des lentilles de contact souples pendant l'étude.
22. Refus de renoncer à la consommation d'alcool 72 heures avant l'admission et tout au long de l'étude.
23. Refus de renoncer à la consommation de pamplemousse et de produits à base de pamplemousse à partir de 7 jours avant le dosage jusqu'à la sortie de la clinique.
24. Antécédents d'infections récurrentes à levures ou des voies urinaires ou de toute infection de ce type dans les 6 mois précédant la première dose.
25. Antécédents de goutte, de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou de néphrolithiase si candidat à l'étude sur le probénécide.