Исследование по оценке влияния пробенецида, рифампина и верапамила на бексаглифлозин у здоровых добровольцев

Были включены субъекты, отвечающие следующим критериям:

1. Возраст от 18 до 55 лет на момент скрининга включительно и хорошее здоровье на основании данных анамнеза, физического осмотра, электрокардиограммы и обычных лабораторных анализов.
2. Имел индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 кг/м2 до 32,0 кг/м2 на скрининге включительно.
3. Воздержание от употребления табака в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
4. Был адекватный венозный доступ в нескольких местах на обеих руках.
5. Желание и возможность быть ограниченным в клиническом исследовательском центре, как того требует протокол.
6. Способен понять объяснение информированного согласия и готов предоставить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и нормативными рекомендациями.

Субъекты, которые соответствовали любому из следующих критериев, были исключены из исследования:

1. Клинически значимая история аллергии на лекарства или латекс (на усмотрение исследователя).
2. Алкогольная или наркотическая зависимость в анамнезе за последние 12 месяцев.
3. История донорства 400 мл цельной крови в течение двух месяцев, 200 мл цельной крови в течение одного месяца или компонентов крови в течение 14 дней до первой дозы.
4. История употребления рецептурных или безрецептурных (OTC) лекарств в течение 14 дней до первой дозы.
5. История приема витаминных препаратов или добавок (включая зверобой и женьшень) в течение 14 дней до первой дозы.
6. История напряженной физической активности в течение 72 часов до дозирования.
7. История воздействия исследуемого препарата в течение 30 дней или 7 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что было дольше, до первой дозы исследуемого препарата в этом исследовании.
8. История предшествующего воздействия EGT0001474 или бексаглифлозина в любое время или воздействия любых других ингибиторов SGLT2 в течение 3 месяцев после скрининга или участия в предыдущих клинических испытаниях бексаглифлозина.
9. Потребление пробенецида, рифампина или верапамила в анамнезе в течение 3 месяцев после скрининга.
10. Скрининговая ЭКГ, демонстрирующая любой из следующих признаков: частота сердечных сокращений> 100 ударов в минуту, QRS> 120 мс, QTc> 470 мс (с поправкой на формулу Базетта), PR> 220 мс (субъект с PR> 220 мс, как правило, должен был быть исключен) , но по усмотрению исследователя могут быть разрешены исключения) или любая клинически значимая аритмия.
11. Артериальное давление сидя выше 140/90 мм рт.ст. при скрининге. Если артериальное давление сидя при скрининге было выше 140/90 мм рт. ст., можно было провести одно повторное измерение. Субъекты должны были быть исключены, если повторное артериальное давление в положении сидя превышало 140/90 мм рт. ст., но исключения могли быть разрешены по усмотрению исследователя.
12. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или анализ мочи на наркотики или котинин.
13. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
14. Лихорадка в анамнезе в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.
15. История вакцинации (за исключением вакцины против гриппа) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
16. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 80 мл/мин/1,73. m2 или пересадка почки в анамнезе.
17. Если мужчина, который не был хирургически стерильным, не желает воздерживаться от донорства спермы и/или не желает использовать соответствующие противозачаточные средства при вступлении в половую связь в течение 30 дней после выписки из клиники.
18. Субъекты женского пола, которые были хирургически бесплодны (т.е. перенесли частичную или полную гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию) или в постменопаузе, подходили, если у них был отрицательный результат теста мочи на беременность.
19. Доказательства анемии при выборе для исследования пробенецида.
20. Признаки аномальных функциональных тестов печени (общий билирубин >1,5 x верхняя граница нормы [ВГН]); или аланинаминотрансфераза (ALT) или аспартатаминотрансфераза (AST) >2,5 x ULN.
21. Если выбран для исследования рифампина, не желают воздерживаться от использования мягких контактных линз во время исследования.
22. Нежелание отказываться от употребления алкоголя за 72 часа до госпитализации и на протяжении всего исследования.
23. Нежелание отказываться от употребления грейпфрута и продуктов из грейпфрута за 7 дней до приема препарата до выписки из клиники.
24. Наличие в анамнезе рецидивирующих дрожжевых инфекций или инфекций мочевыводящих путей или любых подобных инфекций в течение 6 месяцев до введения первой дозы.
25. Подагра в анамнезе, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или нефролитиаз, если кандидат на исследование пробенецида.