Estudo aberto de dose única/período para avaliar a recuperação do balanço de massa, perfil metabólito/identificação de 14C-varlitinibe

Critério de inclusão:

1. Homens saudáveis ​​de ascendência não asiática
2. De 30 a 65 anos
3. Índice de massa corporal de 18,0 a 35,0 kg/m2 ou, se fora do intervalo, considerado não clinicamente significativo pelo investigador
4. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
5. Deve fornecer consentimento informado por escrito
6. Deve concordar em usar um método contraceptivo adequado (conforme definido na Seção 9.4)
7. Deve ter movimentos intestinais regulares (ou seja, produção média de fezes de ≥1 e ≤3 evacuações por dia)
8. O sujeito é considerado saudável com base no histórico médico, exame físico, ECG, sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos últimos 3 meses
2. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador
3. Sujeitos com parceiras grávidas
4. Indivíduos que já foram incluídos neste estudo
5. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
6. Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL)
7. Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem e admissão
8. Usuários de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses
9. Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido nos Regulamentos de Radiação Ionizante de 1999, deve participar do estudo
10. Indivíduos que não têm veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador na triagem
11. Bioquímica, hematologia ou exame de urina anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador (os parâmetros laboratoriais estão listados no Apêndice 1)
12. Contagem de neutrófilos <1,8 x109/L na triagem
13. ALT e AST >1,25 x limite superior da faixa normal na triagem
14. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms na triagem
15. Resultado positivo do teste de drogas de abuso (os testes de drogas de abuso estão listados no Apêndice 1)
16. Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
17. Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma depuração de creatinina (CLcr) estimada de <80 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
18. Histórico de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, respiratórias crônicas ou GL, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos clinicamente relevantes, conforme julgado pelo investigador
19. História de doença dermatológica clinicamente relevante (por exemplo, eczema, psoríase, erupções cutâneas) ou presença de condições dermatológicas na triagem (por exemplo, acne, eczema, dermatite, etc.)
20. Indivíduos com histórico de colecistectomia ou cálculos biliares
21. Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação
22. Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa
23. Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue nos últimos 3 meses
24. Indivíduos que estejam tomando ou tenham tomado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou remédios fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração do IMP; com exceção de 4 g por dia de paracetamol [ver Seção 11.4]). Outras exceções podem ser aplicadas caso a caso, se considerado que não interfere nos objetivos do estudo, conforme acordado pelo PI e pelo monitor médico do patrocinador.
25. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo