Открытое исследование однократной дозы/периода для оценки восстановления баланса массы, метаболитного профиля/идентификации 14C-варлитиниба

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины неазиатского происхождения
2. В возрасте от 30 до 65 лет
3. Индекс массы тела от 18,0 до 35,0 кг/м2 или, если он выходит за пределы диапазона, считается исследователем клинически не значимым
4. Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании
5. Необходимо предоставить письменное информированное согласие
6. Должен согласиться на использование адекватного метода контрацепции (как определено в Разделе 9.4)
7. Должен быть регулярный стул (т. е. средняя продукция стула ≥1 и ≤3 стула в день)
8. Субъект считается здоровым на основании истории болезни, физического осмотра, ЭКГ, показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных оценок.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые получали какой-либо ИЛП в рамках клинического исследования в течение предыдущих 3 месяцев.
2. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими членами семьи исследовательского центра или работника-спонсора
3. Субъекты с беременными партнерами
4. Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании
5. История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года
6. Регулярное употребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю (1 единица = ½ пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина)
7. Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев. Показания угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге и поступлении
8. Пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 12 месяцев.
9. Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское и другое медицинское облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет. Работники, подвергшиеся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 1999 г., не должны участвовать в исследовании.
10. Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя при скрининге
11. Клинически значимые отклонения в биохимическом, гематологическом или общем анализе мочи по оценке исследователя (лабораторные параметры перечислены в Приложении 1)
12. Количество нейтрофилов <1,8 x 109/л при скрининге
13. АЛТ и АСТ >1,25 x верхняя граница нормы при скрининге
14. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF)> 450 мс при скрининге
15. Положительный результат теста на наркотики (тесты на наркотики перечислены в Приложении 1)
16. Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
17. Признаки почечной недостаточности при скрининге, на что указывает расчетный клиренс креатинина (КК) <80 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
18. Наличие в анамнезе клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, хронического респираторного или желудочно-кишечного заболевания, неврологического или психического расстройства по оценке исследователя.
19. История клинически значимого дерматологического заболевания (например, экзема, псориаз, лекарственная сыпь) или наличие дерматологических состояний при скрининге (например, акне, экзема, дерматит и т. д.)
20. Субъекты с историей холецистэктомии или камней в желчном пузыре
21. Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата
22. Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по оценке исследователя. Сенная лихорадка разрешена, если она не активна
23. Донорство или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев
24. Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо предписанные или безрецептурные лекарственные средства или растительные лекарственные средства в течение 14 дней до введения ИЛП; за исключением 4 г парацетамола в день [см. Раздел 11.4]). Дальнейшие исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, по согласованию с ИП и медицинским наблюдателем спонсора.
25. Неспособность убедить следователя в пригодности к участию по любой другой причине