Studio aperto, a dose singola/periodo per valutare il recupero del bilancio di massa, il profilo del metabolita/l'identificazione del 14C-Varlitinib

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani di origine non asiatica
2. Dai 30 ai 65 anni
3. Indice di massa corporea da 18,0 a 35,0 kg/m2 o, se al di fuori dell'intervallo, considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore
4. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
5. Deve fornire il consenso informato scritto
6. Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (come definito nella Sezione 9.4)
7. Deve avere movimenti intestinali regolari (cioè, produzione media di feci di ≥1 e ≤3 feci al giorno)
8. Il soggetto è considerato sano sulla base di anamnesi, esame fisico, ECG, segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi IMP in uno studio di ricerca clinica nei 3 mesi precedenti
2. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor
3. Soggetti con partner gravide
4. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio
5. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
6. Consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di alcol al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml)
7. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura di monossido di carbonio nel respiro superiore a 10 ppm allo screening e al ricovero
8. Utenti di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi
9. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nelle Ionizing Radiation Regulations 1999, parteciperà allo studio
10. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening
11. Biochimica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore (i parametri di laboratorio sono elencati nell'Appendice 1)
12. Conta dei neutrofili <1,8 x109/L allo screening
13. ALT e AST >1,25 x limite superiore del range normale allo screening
14. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec allo screening
15. Risultato positivo al test per droghe d'abuso (i test per droghe d'abuso sono elencati nell'Appendice 1)
16. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
17. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata (CLcr) di <80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
18. Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria cronica o Gl clinicamente rilevante, disturbo neurologico o psichiatrico, come giudicato dallo sperimentatore
19. Anamnesi di malattia dermatologica clinicamente rilevante (es. eczema, psoriasi, rash da farmaci) o presenza di condizioni dermatologiche allo screening (es. acne, eczema, dermatite ecc.)
20. Soggetti con una storia di colecistectomia o calcoli biliari
21. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione
22. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
23. Donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti
24. Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, farmaci o rimedi erboristici prescritti o da banco nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP; ad eccezione di 4 g al giorno di paracetamolo [vedere paragrafo 11.4]). Ulteriori eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come concordato dal PI e dal monitor medico dello sponsor.
25. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo