Otevřená studie s jednorázovou dávkou/období k posouzení obnovy hmotnostní bilance, profilu metabolitů/identifikace 14C-Varlitinibu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži neasijského původu
2. Ve věku 30 až 65 let
3. Index tělesné hmotnosti 18,0 až 35,0 kg/m2 nebo, pokud je mimo tento rozsah, je zkoušejícím považován za neklinicky významný
4. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
5. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
6. Musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (jak je definováno v části 9.4)
7. Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den)
8. Subjekt je považován za zdravý na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které dostaly jakýkoli IMP v klinické výzkumné studii během předchozích 3 měsíců
2. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa, nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora
3. Subjekty s těhotnými partnerkami
4. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie
5. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
6. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína)
7. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu a příjmu
8. Uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců
9. Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 1999.
10. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle hodnocení výzkumníka při screeningu
11. Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího (laboratorní parametry jsou uvedeny v příloze 1)
12. Počet neutrofilů <1,8 x 109/l při screeningu
13. ALT a AST >1,25 x horní hranice normálního rozmezí při screeningu
14. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms při screeningu
15. Pozitivní výsledek testu zneužívání drog (testy zneužívání drog jsou uvedeny v příloze 1)
16. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
17. Důkaz o poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu (CLcr) <80 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
18. Anamnéza klinicky relevantního kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo GI onemocnění, neurologické nebo psychiatrické poruchy podle posouzení zkoušejícího
19. Anamnéza klinicky relevantního dermatologického onemocnění (např. ekzém, lupénka, lékové vyrážky) nebo přítomnost dermatologických stavů při screeningu (např. akné, ekzém, dermatitida atd.)
20. Subjekty s anamnézou cholecystektomie nebo žlučových kamenů
21. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku
22. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
23. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců
24. Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky nebo bylinné přípravky během 14 dnů před podáním IMP; s výjimkou 4 g paracetamolu denně [viz bod 11.4]). Další výjimky se mohou uplatňovat případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak se dohodlo hlavní výzkumník a lékař sponzora.
25. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu